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第四章 病毒与亚病毒
病毒的形态、结构与功能 一、 病毒的一般特性 病毒的基本特点 个体极小，能通过滤菌器，形态多样，有球状、杆状、复合型。 无细胞结构，主要由蛋白质、核酸构成，一个病毒体内仅含一种核酸，核酸以单链或双链形式存在。 生活方式为专性活细胞内寄生，病毒酶系不全，离开活体后无生命特征。 病毒以复制的方式增殖,包括核酸复制、核酸蛋白质装配。 对抗生素不敏感，对干扰素敏感。 ①螺旋对称的病毒粒子 ②二十面体对称病毒粒子 ③复合对称的病毒粒子 （二）、噬菌体(phage)的繁殖 噬菌斑与噬菌体效价 噬菌体一步生长曲线
one-step growth curve
定量描述烈性噬菌体生长规律的实验曲线，观察一群噬菌体感 染一群细胞所发生的变化。
检验溶源菌的方法
四、植物病毒 病毒引起的植物病害特征 1、因叶绿体被破坏或不能合成叶绿素，而使叶片发生花叶、黄化或红化症状。 2、植株发生矮化、丛植或畸形。 3、形成枯斑或坏死。 Tulip mania
郁金香狂潮
Tulip mania?or?tulipomania?was a period in the?Dutch Golden Age?during which contract prices for?bulbs?of the recently introduced?tulip?reached extraordinarily high levels and then suddenly collapsed. At the peak of tulip mania in February 1637, tulip contracts sold for more than 10 times the annual income of a skilled craftsman. It is generally considered the first recorded speculative bubble (or?economic bubble). The term &tulip mania& is now often used?metaphorically?to refer to any large economic bubble (when asset prices deviate from?intrinsic values).
A tulip, known as &the Viceroy&, displayed in a 1637 Dutch catalog. Its bulb cost between 3000 and 4200 florins?depending on size. A skilled craftsman at the time earned about 300 florins a year
Anonymous 17th-century watercolor? of the?Semper Augustus, famous for being the most expensive tulip sold during tulip mania.
五、人类和脊椎动物病毒 The Influenza Virus 甲型流感病毒（Influenza A virus），又称A型流感病毒
乙型流感病毒（Influenza B virus），又称B型流感病毒
丙型流感病毒（Influenza C virus），又称C型流感病毒 甲型流感病毒抗原变异情况
流感病毒根据血凝素HA和神经氨酸酶NA的抗原性分为不同的亚型
乙型肝炎病毒 昆虫病毒 昆虫病毒大体经历了3个主要阶段: ①证明病毒是许多昆虫疾病的致病因子； ②认识昆虫病毒的性质； ③研究病毒与宿主之间的相互关系。 核型多角体病毒(NPV)，如家蚕NPV，棉铃虫NPV,松毛虫NPV，春尺蠖NPV,舞毒蛾NPV,斜纹夜蛾NPV，粘虫NPV
质型多角体质型多角体病毒，简称CPV。我国对昆虫质型多角体病毒的研究是从家蚕病害的研究开始的，现已在30多种昆虫中发现了质型多角体病毒。 颗粒体病毒(GV)，如黄地老虎GV，菜粉蝶GV,茶小卷叶蛾GV等
凡在核酸和蛋白质两种成分中，只含其中之一的 分子病原体。 一、类病毒 viroid Electron microscopic picture of potato spindle tuber viroid (PSTVd)
Symptoms of viroid diseases
A: 番茄矮化病,?B:鳄梨日斑病 ,?C:菊矮化病 ,?D:菊花褪绿斑驳
二、拟病毒 virusoid 第三
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γ-干扰素释放分析A.TB试验在临床诊断结核病中的价值
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γ-干扰素释放分析A.TB试验在临床诊断结核病中的价值
官方公共微信慢性丙型肝炎治疗的应答预测及其临床意义
核心提示：理想的丙型肝炎治疗方案不仅应具有较高的PPV，使达到RVR或EVR的患者有信心坚持治疗，还要有较高的NPV，使早期停止治疗的患者不会因此丧失治愈的机会。
　　应答预测的基本概念
　　在2008年欧洲肝脏研究学会（EASL）年会上，曼斯（Manns）等报告了12KD聚乙二醇干扰素α-2b （PEG IFNα-2b，佩乐能）联合利巴韦林（RBV）治疗慢性丙型肝炎的5年随访结果：获得持续病毒学应答（SVR）的患者在随访5年后，99%仍可保持血清HCV RNA阴性，且达到SVR的患者无1例发生肝病进展，这一结果表明，SVR意味着丙型肝炎获得临床治愈。
　　干扰素（IFN）或PEG IFN联合RBV治疗常伴不良反应，如流感样症状、或血小板减少、等，极少数患者甚至可发生严重不良反应，尤其是在治疗的前12周，加上医疗费用较高，患者在不同治疗阶段都要面临是否继续治疗的问题。理想的丙型肝炎治疗方案应该是：在治疗早期即能准确预测SVR或不应答。对于获得SVR可能性大的患者，应鼓励他们坚持治疗。对于几乎没有可能达到SVR的患者，应根据患者的意愿，在综合考虑其他因素（如继续小剂量维持治疗，预防或肝癌）后，建议患者早期停止治疗，这样不仅可避免不良反应，还可节省医疗费用。
　　慢性丙型肝炎治疗的应答预测分为阳性预测与阴性预测。阳性预测指获得SVR的可能性，阴性预测指不应答的可能性。阳性预测值（PPV）指第4周达到快速病毒学应答（RVR）或第12周达到早期病毒学应答（EVR）的患者继续治疗至疗程结束，随访24周后获得SVR的概率。RVR被定义为：PEG IFN+RBV治疗第4周时HCV RNA转阴。EVR被定义为：治疗第12周时HCV RNA转阴或较基线值下降≥2 log10。阴性预测值（NPV）指未达到EVR的患者继续治疗至疗程结束，随访24周后不能达到SVR的概率。
　　理想的丙型肝炎治疗方案不仅应具有较高的PPV，使达到RVR或EVR的患者有信心坚持治疗，还要有较高的NPV，使早期停止治疗的患者不会因此丧失治愈的机会。
　　PEG IFNα-2b +RBV注册临床研究的应答预测结果
　　Manns等在欧美进行的佩乐能注册临床研究表明，佩乐能联合RBV治疗慢性丙型肝炎，76%所有基因型患者以及75%基因1型患者达到EVR，根据EVR对所有基因型患者的SVR预测，PPV为72%，NPV为100%。根据EVR对基因1型患者的SVR预测，PPV和NPV分别为71%和100%。坚持888治疗原则的患者，即坚持80%以上佩乐能推荐剂量[1。5 μg/（kg·w）]、80%以上RBV的初始剂量[10。6 mg/（kg·d）]及80%以上的推荐疗程（48周），PPV和NPV分别为80%和100%。佩乐能联合RBV治疗，第12周达到EVR的患者，大多数继续治疗至48周随访24周后可获得SVR。达到EVR可以激励患者继续坚持治疗，最终达到SVR。如果患者第12周未达到EVR，则72周后100%不会达到SVR，可以考虑停止治疗，根据药物经济学原理，适时停止治疗可以节省20%的医药费用，并且可避免不良反应的发生。
　　IDEAL研究的应答预测结果
　　IDEAL研究是全球第一项大样本（n=3070）、前瞻性、随机对照、头对头比较两种丙型肝炎治疗方案的多中心临床试验。所有研究对象均为初治的基因1型丙型肝炎患者。试验共分3组，每组病例数均超过1000例，各组间患者的基线特征相似，无显著差异。IDEAL研究的主要目的是比较按体重给药的佩乐能[1。5 μg/（kg·w）]与按固定剂量给药的PEG IFNα-2a （180 μg/w）分别联合RBV的疗效差异。同时该研究还比较了佩乐能1。5 μg/（kg·w）与1。0 μg/（kg·w）联合RBV的疗效差异。研究结果显示，尽管PEG IFNα-2a 180 μg/w组实际联合了更大剂量的RBV，但3种联合方案的SVR相似，分别为40%、38%和41%，无显著差异。然而佩乐能1。5 μg/（kg·w）组与PEG IFNα-2a 180 μg/w组的复发率分别为24%和32%，相差8%，95%可信区间为 -13。2%~-2。8%，上限与下限值之间不经过0，具有统计学显著差异。
　　IDEAL研究证明了佩乐能联合RBV治疗丙型肝炎的SVR高预测性。在佩乐能1。5 μg/（kg·w）组中，第4周达到RVR的患者有92%的可能性继续治疗至48周随访24周后获得SVR （PPV=92%）；佩乐能1。0 μg/（kg·w）组第4周达到RVR患者的PPV为87%；PEG IFNα-2a 180 μg/w组达到RVR的患者获得SVR的PPV为80%。两个不同剂量佩乐能组间没有显著差异。佩乐能1。5 μg/（kg·w）组比PEG IFNα-2a 180 μg/w组的PPV高12%，95%可信区间为3。9%~21。2%，中间不经过0，两组间有统计学显著差异，佩乐能1。5 μg/（kg·w）组第4周达到RVR患者的PPV显著高于PEG IFNα-2a 180 μg/w组。
　　第12周完全早期病毒学应答（cEVR）定义为PEG IFN联合RBV治疗第12周时血清HCV RNA转阴。根据第12周cEVR对SVR的预测，佩乐能1。5 μg/（kg·w）、佩乐能1。0 μg/（kg·w）及PEG IFNα-2a 180 μg/w 3组达到cEVR患者的PPV分别为81%、83%和74%，两个佩乐能组间无显著差异，但佩乐能1。5 μg/（kg·w）组比PEG IFNα-2a 180 μg/w组高7%，95%可信区间为1。2%~ 12。3%，中间不经过0，两组间有统计学显著差异，佩乐能1。5 μg/（kg·w）组第12周达到cEVR患者的PPV显著高于PEG IFN α-2a 180 μg/w组（表1）。
　　应答预测的临床意义
　　PEG IFN+RBV已经成为慢性丙型肝炎的当代标准治疗方案，而根据第4周RVR及第12周cEVR进行应答预测也已成为必不可少的医疗常规。
　　IDEAL研究表明，佩乐能联合RBV治疗难治的基因1型丙型肝炎，第4周达到RVR及第12周达到cEVR的患者SVR PPV显著高于PEG IFNα-2a联合RBV。
　　第4周RVR的高PPV（92%）可以鼓励患者开始并坚持治疗。第12周cEVR的高PPV（81%）更可以激励患者坚持治疗至48周，直至获得SVR。而佩乐能联合RBV治疗48周停药后的低复发率可以带给医师和患者足够的信心，继续随访24周后达到SVR，可避免病毒复发给医师和患者带来强烈的失望感和无助感。
　　IDEAL研究结果显示，佩乐能+RBV治疗初治的基因1型丙型肝炎，在治疗前、4、12、48周的关键时间点上进行应答预测
　　● 第4周达到RVR的患者，具有92%的概率治疗至48周、随访24周达到
　　● 第12周达到cEVR的患者，具有81%的概率治疗至48周、随访24周达到
　　● 第48周治疗结束时HCV RNA阴性的患者，具有76%的概率随访24周达到
　　● 治疗前应答预测，坚持888原则的患者，具有70%的概率治疗48周、随访24周达到SVR。
　　表1 第4周RVR及第12周cEVR患者的PPV，佩乐能1。5 μg/（kg·w）组显著优于PEG IFNα-2a180 μg/w组
佩乐能1.5 μg/(kg·w)+RBV
佩乐能1.0 μg/(kg·w)+RBV
PEG IFNα-2a180 μg/w+RBV
佩乐能1.5 μg/(kg·w) 与PEG IFNα-2a180 μg/w比较的差值及95%可信区间
第4周达到 RVR患者获得SVR的阳性预测值(PPV)
92%(107/116)
87%(69/79)
80%(98/123)
12%95% CI (3.9%~21.2%)*(差异显著)
第12周达到cEVR患者的SVR的阳性预测值(PPV)
81%(328/407)
83%(303/366)
74%(344/466)
7%95%CI (1.2%~12.3%)*(差异显著)
　　　　*95%可信区间不经过0， 统计学上有显著差异
（以上内容仅授权39健康网独家使用，未经版权方授权请勿转载。）
（责任编辑：赵慧杰）
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近年来口服的直接抗丙肝病毒药物在中国尚未上市。目前，国内主要通过干扰素联合利巴韦林治疗丙肝，一般来说，HCV基因1型患者治疗需要48周，2、3型治疗需要24周。个别患者根据治疗过程中应答的情况缩短或延长疗程。