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本公司是法国SNR在中国的授权代理商,法国SNR公司成立于1916年,是世界著名的轴承制造商,其生产工厂主要集中在法国和德国等欧洲各国。
SNR公司凭借卓越的品质、良好的价格以及完善的技术售后服务成为法国最大的轴承制造商,欧洲汽车业第二大供货商,产品广泛应用于汽车工业、航空航天业、机床、钢铁冶金、造纸、食品等工业领域。

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背景:胃肠道疾病在狗中很普遍,益生菌可以为常规治疗提供安全的替代品。

目标:评估益生菌用于预防或治疗狗胃肠道疾病的临床效果,与未治疗、仅对症治疗或常规治疗进行比较。

Science,对2017年4月1日之前发表的文章进行了系统评价。选择标准为原始研究报告、同行评议期刊上发表的研究报告和,以及研究益生菌在狗体内用于预防或治疗胃肠道疾病的研究。根据证据水平对研究进行评级,并通过以下变量对方法学质量进行评估:基线检查时各组之间的相似性、偏倚风险和研究组规模。

结果:确定了 165 项研究,其中 17 项符合纳入标准——12 项涉及急性胃肠道疾病,5 项涉及慢性胃肠道疾病。 证据水平介于随机对照研究和交叉非对照试验之间; 估计的偏倚风险一般为中到高; 并且样本量很小。 粪便稠度是最常评估的临床变量。

结论及临床意义:目前的数据表明,预防或治疗急性胃肠疾病的作用非常有限,在临床上可能不重要。对于慢性胃肠道疾病,饮食干预仍然是治疗的主要关键,而益生菌补充似乎没有显著改善。然而,研究的效力往往不足,这强调了未来需要进行更大规模、最好是多中心研究的必要性。

关键字:急性腹泻、慢性腹泻、应激性腹泻、合生元

胃肠道疾病在狗中很常见,出现腹泻的狗中有很高比例接受益生菌作为唯一或补充治疗。 此外,益生菌在过去十年中受到越来越多的科学关注。

俄罗斯出生的诺贝尔奖获得者埃利·梅奇尼科夫(Elie Metchnikoff)最初观察到了选定细菌可能起到的积极作用。他认为,“肠道微生物对食物的依赖性使我们有可能采取措施改变我们体内的菌群,并用有益的微生物取代有害的微生物。”益生菌被定义为“活的微生物,当给予足够量的时候,会给宿主带来健康益处。”益生菌既可以包含单个菌株,也可以包含多个菌株的组合,也可以与益生菌联合使用。

益生元被定义为“一种不易消化的食物成分,通过选择性刺激结肠中1个或有限数量细菌的生长和/或活动,对宿主产生特别影响。”同时含有益生菌和益生元的产品被称为合生元。益生菌主要用于人类医学中治疗胃肠疾病。基于人类研究中的一些系统综述和荟萃分析,越来越多的证据表明益生菌对抗生素相关性腹泻、肠易激综合征和坏死性小肠结肠炎患者具有积极作用。

在人类医学中,乳杆菌属和双歧杆菌属的种类和菌株是最常用的益生菌,但链球菌、芽孢杆菌、丙酸杆菌、大肠杆菌和肠球菌以及酵母菌也被用作益生菌。到目前为止,欧洲食品安全局已经检测了6株细菌(屎肠球菌NCIMB 5),屎肠球菌NCIMB 7),嗜酸乳杆菌DSM 13241 25,双歧杆菌sp.。动物乳杆菌、枯草芽孢杆菌C0)和嗜酸乳杆菌D2/CSL(4b1715)作为犬用益生菌或饲料添加剂的安全性和有效性。目前,这两株屎肠球菌和枯草杆菌菌株已被批准用作狗只的饲料添加剂。最近,嗜酸乳杆菌D2/CSL(4b1715)也被评估为在狗和猫身上使用是安全的,根据EFSA的说法,在接受5×109菌落形成单位(CFU)/kg饲料的添加剂的狗和猫的粪便中有降低水分的潜力。本系统综述的目的是评价益生菌在预防或治疗犬胃肠道疾病时的临床效果(呕吐或腹泻的发生、腹泻持续时间、粪便稠度、排便次数、住院时间或病死率)的证据。

本次系统评价中的报告是根据系统评价和荟萃分析(PRISMA)指南中的首选报告项目进行的。然而,由于所调查的益生菌菌株数量少,差异大,以及报道的结果,没有对荟萃分析数据进行总结和综合,也没有进行额外的分析。分析和纳入标准的方法是事先指定的,并在数据提取之前记录在一项协议中(日期为2017年3月20日,未发表,但可应要求提供)。该详细方案是针对哥本哈根大学内科陪护动物科学专业硕士学位论文项目的启动而制定和批准的,该硕士论文项目最终定稿于丹麦哥本哈根大学(University of哥本哈根,Den-mark)。采用PICO方法制定研究问题,指导搜索策略。

研究问题是:“关于益生菌的临床效果(在压力条件下发生腹泻的倾向、每日排便频率、大便稠度、呕吐或腹泻的持续时间、住院时间和病死率)的证据是什么?预防或治疗犬胃肠道疾病的迹象?”

研究使用随机临床试验、队列研究和发表在同行评议期刊上的病例报告,研究使用益生菌预防或治疗狗的胃肠道疾病症状。如果摘要是英文的,没有语言限制,也没有发表日期的限制。

选择任何年龄的狗,因为压力或寄生虫而有出现胃肠疾病迹象的风险,或已被诊断出患有任何急性或慢性胃肠疾病的狗。 对犬舍狗和私人饲养的狗的研究都被考虑在内。

对体内使用益生菌或合生菌作为预防或治疗犬胃肠道疾病体征的单独干预或辅助干预的临床效果进行了比较试验。所有益生菌种类和菌株以及所有益生菌剂量都被考虑在内。在分析中包括的不同研究中使用的赋形剂之间没有区别。

未接受益生菌或合生菌治疗的健康/疾病状况相似的狗作为对照。

主要观察指标是益生菌对胃肠道疾病体征的临床效果,通过以下变量来评估:态度/活动、食欲、呕吐频率、粪便浓度、每日排便频率、体重变化、住院时间、病死率以及因应激或寄生虫而出现腹泻的狗的数量。此外,还包括犬炎性肠病(IBD)活动指数(CIBDAI)和犬慢性肠病临床活动指数(CCECAI)等反映犬慢性胃肠炎严重程度的临床指标。

通过搜索 2017 年 3 月 22 日至 4 月 1 日的电子数据库确定了研究。该搜索应用于 Agricola(1970 年至今)、Agris(1975 年至今)、CAB Abstracts(1910 年至今)、Embase(1974 年至今) )、MEDLINE(1946 年至今)和科学网(1945 年至今)。 除了要求摘要应为英文外,对出版年份或语言没有任何限制。

我们使用以下电子数据库进行搜索:狗*;犬;胃肠*;肠*;肠炎;出血性胃肠*;炎症性肠病;IBD;炎症性肠道综合征;IBS;营养不良*;小肠细菌过度生长;SIBO;蛋白丢失肠杆菌*;PLE;螺杆菌*;结肠炎;寄生虫*;贾第虫*;病毒;益生菌*;合生元*;乳杆菌病*;双歧杆菌*;埃希氏杆菌属;大肠杆菌;酵母菌*;酵母;链球菌*;芽孢杆菌属*;丙酸杆菌*;VSL*。使用搜索词分别搜索科学网:Dog*;Canine;proBiotic*和SynBiotic*。

资格评估由1名作者(A.P.J.)以非盲标准化方式根据标题和摘要进行。通过手动筛选检索到的论文的参考文献以及审查2010年及以后在狗身上使用益生菌的论文,确定了电子搜索遗漏的合格研究。随后,手动移除重复。符合纳入标准的研究和那些不能从摘要中确定符合标准的研究作为全文检索。使用谷歌翻译将英语以外语言的论文翻译成丹麦语。如果对资格有疑问,则与合著者(C.R.B.)讨论摘要/论文,并以协商一致的方式解决审稿人之间的分歧。

基于Cochrane消费者和通信审查小组的数据提取模板,开发了数据提取表。使用10项随机选择的研究,涵盖不同的研究设计,以测试开发的表并进行最终调整。由于急性和慢性胃肠疾病的治疗和预后不同,研究分为急性或慢性胃肠疾病。一位评审员(A.P.J.)从纳入的研究中提取数据,第二位作者检查了提取的数据。分歧通过两位作者之间的讨论得以解决,从而在两位作者之间达成共识。

从每个纳入试验中提取的信息涉及(1)犬群的特征(包括它们是犬舍犬还是私家犬、年龄、品种、益生菌测试的适应症和诊断); (2) 干预的类型(包括益生菌的类型、剂量、持续时间和频率;对比安慰剂或对症或其他治疗); (3) 临床结果测量的类型(包括狗的态度/活动水平、食欲、呕吐的存在、粪便的稠度、粪便中是否存在血液或粘液、排便频率和体重减轻)。 对于诊断为慢性胃肠道疾病的犬,包括临床评分指数(CIBDAI和CCECAI),后者将血清白蛋白水平、腹水/外周水肿的存在以及主人对瘙痒的主观评估加入上述临床标准 .

为了确定符合条件的研究的有效性,两位作者独立评估了所有纳入的试验。 为了获得足够的研究用于审查,决定不仅包括随机研究,还包括队列和病例对照研究以及病例系列。 为了确定每项研究的个体研究设计的优势,根据Harris和Turner描述的证据金字塔,对符合条件的研究进行证据水平(LOE)分级,等级为I至IV,并将LOE II分为1、2和3。归类为 LOE I 的研究包括从所有相关随机对照试验 (RCT) 的系统评价(或荟萃分析)中获得的证据。 归类为 LOE II 的研究包括从至少 1 项随机对照试验中获得的证据。 归类为 LOE III 的研究包括 (1) 从伪随机对照试验(替代分配或其他方法)获得的证据; (2) 从具有并行对照和非随机分配的比较研究(包括此类研究的系统评价)、队列研究、病例对照研究或与对照组中断的时间序列中获得的证据; (3) 从与历史对照、2 个或更多单臂研究或没有平行对照组的中断时间序列的比较研究中获得的证据。 最后,归类为 LOE IV 的研究包括从案例系列中获得的证据,无论是后测还是前测/后测,并且代表了最低的 LOE。两位作者针对以下 3 项指标分别评估了研究的方法学质量:基线组间的相似性、偏倚风险和研究组的规模。根据以下标准,将基线组间相似性的特征评估为好、一般或差。当评估每组中包括的动物的健康/疾病状态并将其与年龄、性别和品种信息一起呈现时,这被认为是好的。健康/疾病状态的评估应包括对研究对象的个体临床检查和相关的彻底诊断检查(CBC 和生物化学、粪便检查、胃肠道症状严重程度的评估,以及如果需要,通过内窥镜检查疾病严重程度的特征) )。根据临床检查和胃肠道疾病症状严重程度评估评估每组动物的健康/疾病状态,并提供有关年龄、性别和品种的信息,这被认为是公平的。当每组都缺乏胃肠道疾病迹象的严重程度、年龄、品种或性别等重要信息时,则认为其较差。使用 Cochrane 协作评估偏倚风险的工具评估偏倚风险。这些研究被归类为具有高风险、中等风险(不清楚)或低风险的选择、表现、检测、损耗、报告和其他偏倚。最后,使用先前兽医系统评价中使用的预定义数字系统(表S1a和S1b),定义了总的组合偏倚风险(表S1a和S1b)。样本量取决于结果变量、其流行率以及研究组之间的预期效果大小。为了对研究规模进行总体评估,根据以前兽医系统评价中使用的标准,将各组定义为良好、中等、小型和非常小型:>50只(良好)、20-49只(中等)、10-19只(小型)和<10只(非常小型)。如果作者对特定变量进行了样本量计算,这些计算将包括在分析中。此外,由于在给定研究期间有关临床体征的结果往往包含重复测量,因此对重复测量进行适当的统计分析(例如,重复测量方差分析或Friedmann检验)是否适当。

汇总测量、结果综合、跨研究偏倚风险和附加分析

主要结局指标是试验组之间胃肠道疾病临床症状严重程度的差异(具有不可接受的一致性的粪便样本数量、排便频率和 CCECAI 的 CIBDAI)。根据 Summers 等人修改的以下标准,支持或反对益生菌治疗对急性或慢性胃肠道疾病体征的疗效的证据分为良好、一般或不足。 证据根据多项(好)、至少 1 个(一般)或没有(不足)具有低或低至中等估计总体偏倚风险的 RCT。如果 (1) 结果的解释被研究的低功效所阻碍,或 (2) 结果测量的结果相互矛盾,则证据也被认为是不充分的。如果证明疗效,则认为证据(良好或一般)支持益生菌治疗。或者,如果证明缺乏疗效或不良反应,则考虑建议不要使用益生菌治疗的证据(良好或一般)。由于研究设计、研究人群、益生菌菌株和已确定试验之间干预的指征存在异质性,因此未进行相对风险的计算或试验的其他统计组合。跨研究的偏倚风险是基于对单个研究的方法学质量评估的综合评估,不包括额外的分析。

在 17 项纳入研究中的 13 项中,研究方案被记录为已获得伦理委员会批准。

根据Prisma流程图(图1)进行文献检索和筛选后,纳入17篇文献作进一步综述:12篇与急性胃肠道疾病(急性)相关的研究,5篇与慢性胃肠道疾病(慢性)的预防或治疗相关的研究(表1和表2)。

已发表的研究发现,体内使用益生菌预防或治疗狗的胃肠道疾病的研究很少。只有17项研究符合本次系统综述的纳入标准。

在纳入的 17 项研究中,7 项(5 项急性和 2 项慢性)被归类为 RCT。 1 (acute46) 被归类为 LOE-III-1,因为按交替分配,7 (6 个急性和 1 个慢性) 被归类为对照临床试验,其中 4 个 (3 个急性和 1 个慢性) 声称是随机的,但没有描述随机化,最后,2(慢性)是交叉非对照试验(表 1 和 2)。

纳入的研究涉及 6 到 399 只狗的研究组(表 1 和 2)。 对于研究预防或治疗急性胃肠道疾病迹象的研究,研究参与者是健康的比赛雪橇犬、承受犬舍应激的健康犬、患有亚临床贾第鞭毛虫病的犬、患有林可霉素引起的腹泻的犬、诊断为出血性胃肠炎的幼犬、诊断为成年犬 患有急性或间歇性胃肠炎,以及诊断为细小病毒性腹泻的犬(表 1)。 为了预防或治疗慢性胃肠疾病的迹象,研究参与者是被诊断患有特发性炎症性肠病的宠物狗、具有非特异性饮食敏感性或食物反应性腹泻的狗,以及泰乐菌素反应性腹泻的狗(表 2)。

在纳入的 17项研究中有1项缺少益生菌中所含细菌种类的说明,而17项研究中有11项提供了所用菌株的说明。 在 10 项研究中仅使用了 1 种益生菌:4 项研究使用了屎肠球菌,2 项研究使用了嗜酸乳杆菌,2 项研究使用了动物双歧杆菌,1 项研究使用了鼠李糖乳杆菌,1 项研究使用了布拉氏酵母菌。其余 6 项研究在 使用 2 种或更多益生菌种类的组合提供了有关所测试细菌种类的哪些信息。 15/17 研究中提到了益生菌的每日剂量。 其中 12 个使用剂量在 108 到 1010 cfu/d 之间。 一项研究测试了不同剂量的益生菌(表 1)。

最广泛使用的主要结果指标是粪便稠度/粪便评分(FS)。不同研究之间的FS比较因应用不同的粪便评分系统而受到阻碍,不同研究对异常和正常粪便浓度的定义也不尽相同。

对于一些研究,没有规定异常和正常的粪便稠度。在一些研究中,随着时间的推移,平均粪便浓度得分被报告为重复测量,而另一些研究报告了首次正常粪便的天数/时间、腹泻的天数或百分比,或腹泻复发的天数。四项研究使用临床评分作为主要结果(表1和表2)。

次要指标包括排便频率、临床改善、食欲评价、呕吐频率、体重减轻、住院时间和病死率。经常报告这些变量被评估,但结果很少被提出(表1和2)。

表1和表2以及表S1a和表S1b列出了每项研究的“偏向风险”摘要。最近的研究更有可能被归类为具有低/中等估计的偏倚风险。对于预防或治疗急性胃肠道疾病体征的研究,估计的偏倚风险分类为:2项研究为低风险,5项研究为低/中度,1项研究为中度,4项研究为中/高。研究组规模很小(每组<10只狗)有4个研究,4个研究较小,2个研究中等,2个研究良好。在11项研究中,基线相似性较差,1项研究表现较好,在预防或治疗慢性胃肠道疾病体征的研究中,估计的偏倚风险为1项研究为低,2项研究为低/中度,1项研究为中度,1项研究为中/高。研究组规模很小(每组<10条狗)的有3项研究,有2项研究的规模很小(每组10条<n<20条狗)。

在3项研究中,基线相似性的特征描述较差,在1项研究中,特征描述较好,在1项研究中,特征描述较好。样本量评估采用1个随机对照试验(RCT)和1个对照试验(CCECAI评估临床严重程度)的功率计算,评估益生菌是否会影响被诊断为非特异性食物敏感性的犬发生至少1次腹泻的风险。在使用CCECAI的研究中,计算基于第一类误差为0.05,第二类误差为0.1,这相当于90%的幂次。每组(治疗组与安慰剂组)的必要动物数量估计为n = 11。在本研究中,使用至少1次腹泻与预防犬舍腹泻相关的标准,功率计算估计样本量为582只狗(表S1A和S1B)。计算是基于腹泻发生率的变化,安慰剂组为30%,益生菌组为20%,显著性水平为0.05,功率为80%。相比之下,没有一项关于慢性胃肠疾病征象的研究样本量≥11。8项关于急性胃肠病征象的研究样本量≥11,其中只有1项样本量≥582(表S1B)。急性胃肠道疾病症状研究的中辍率在0 - 33%之间,慢性胃肠道疾病症状研究的中辍率在0 - 73%之间。一项研究没有包括统计分析。统计分析解释了5项研究中的重复测量,1项研究将狗作为一个随机效应来解释重复测量,而其余的研究将FSs转换为类别,如腹泻天数,在统计分析中,不考虑单个犬的影响,异常粪便持续的天数。

个别研究的结果和结果的综合

个别研究结果的概览,请参阅表1及2,以及表S1A及S1B。在评价犬舍腹泻预防效果的研究中,1项研究发现≥1或≥2次腹泻的犬只数量没有差异,1项研究发现在养犬3周期间FS有轻微但显著的改善,1项研究(代表最多的参与者)发现,使用益生菌治疗后,平均腹泻天数百分比和经历≥1或≥2天腹泻的犬只数略有减少。在评价益生菌对急性胃肠道疾病(急性或间歇性出血性胃肠炎,包括细小病毒腹泻)的疗效的研究中,1项研究没有进行统计评估,1项研究发现益生菌治疗减少了腹泻缓解的天数,而1项研究发现持续异常粪便的天数略有减少,但在持续异常粪便或呕吐的天数、首次出现异常粪便的天数或呕吐持续时间方面没有差异。一项研究发现,在研究的第7天和整个研究期间,平均粪便浓度的变化有显著差异,有利于益生菌,但在研究的第1-6天或第28天没有显著差异。

一项研究使用临床评分系统评估体温、脱水程度、心脏和呼吸频率、毛细血管再充盈时间、粘膜颜色、下颌下淋巴结大小、食欲、呕吐频率、腹泻、浊音和粪便稠度。在治疗开始后第 3 天和第 5 天,临床评分显着改善,有利于益生菌治疗组(表 1)。在健康的雪橇犬中发现有利于益生菌的腹泻天数存在显着差异,但这一发现可能被狗舍中的传染性爆发所混淆,益生菌显着缩短了林可霉素引起的腹泻的腹泻持续时间,而没有观察到任何影响在慢性贾第虫属。受感染的狗,两组都保持亚临床。关于治疗慢性腹泻犬的研究,随着时间的推移,试验受试者总体上有所改善,但根据 CECCAI 和 CIBDAI 评分或腹泻复发时间,没有确定益生菌治疗的额外效果。一项研究发现,与之前 12 周只喂食对照饮食相比,补充益生菌 12 周后,具有非特异性饮食敏感性的狗的 FS 和排便频率显着改善。然而,当将益生菌期与益生菌期后的 4 周期进行比较时,评分和排便频率之间没有差异,其中狗只接受控制饲料。

其他单独评估的临床变量包括粪便频率、呕吐、食欲、体重减轻、住院减损和病死率(表S2)。有1项研究评估了呕吐,研究组之间没有统计学上的显著差异。一项研究报告称,当一起评估时,食欲显著改善,呕吐频率减少。这项研究还评估了体重下降,发现益生菌治疗组的体重下降较少。这一差异在治疗7天后有统计学意义,但在治疗后28天的随访中没有统计学意义。两项研究评估了病死率。两项研究均评价了对细小病毒相关胃肠道临床症状的治疗效果。两项研究都发现,治疗组之间的死亡率没有显著差异。一项研究评估了住院治疗,发现与益生菌治疗没有显著差异。

该分析中只有一项研究比较了不同的益生菌剂量,但剂量差异仍然相对较小,分别为 107、108 和 109 cfu/d。在这项评估搬迁期间压力相关腹泻迹象的研究中,在搬迁后的前 3 周内,对于平均 FS 和异常粪便的频率,观察到有利于益生菌的总体统计显着差异,但没有在益生菌剂量之间观察到差异。仅当分别评估周数时,在重新安置后的第一周内,补充 108 和 109 cfu/d

在评估可能影响累积证据的偏倚风险时,选择性报告偏倚是多项研究的一个问题,尤其是与急性胃肠疾病相关的研究。 4 项关于急性胃肠道疾病的研究和 4 项关于慢性胃肠道疾病的研究被评估为具有低选择偏倚风险; 3 项急性胃肠病研究和 1 项慢性胃肠病研究被评估为具有中等选择偏倚风险,而 4 项急性胃肠病研究被评估为具有高偏倚风险(表 S1A 和 S1B)。 研究参与者的不良特征和缺乏关于辍学的信息是被评估为存在偏倚风险的主要原因。 此外,12 项研究报告了行业参与(表 S1A 和 S1B); 由于行业参与度如此之高,存在发表偏倚的风险,因为发表显示益生菌没有效果的研究的动机可能很低。

由于纳入研究在适应症、研究设计和益生菌治疗选择方面存在较大异质性,因此未进行进一步分析。

目前系统综述的主要目的是确定和评估与益生菌在体内预防或治疗胃肠道疾病体征的效果相关的现有证据。

总体而言,对于急性胃肠道疾病的预防或治疗,证据还不够充分,无法确定益生菌在减少临床症状(FS、排便频率和腹泻天数)方面的有效性。一些研究表明,与狗舍和急性腹泻相比,腹泻或FS改善的天数略有减少,但临床相关性仍然值得怀疑。一项评估犬舍犬腹泻预防的研究表明,粪便的一致性得到了改善,这项研究被评估为偏倚的估计风险较低,每组狗的数量都很多。然而,该研究中使用的益生菌产品也含有益生元,因此所证明的效果不能排除与益生菌有关。大多数与急性胃肠道疾病体征相关的研究被评估为具有中等至高的估计偏倚风险,狗的数量很少或很少,并且研究组的基线特征报告不佳。对于预防或治疗慢性胃肠疾病的临床体征,证据主要反对补充益生菌对临床变量的影响,结果表明饮食干预比补充益生菌更重要,但所有这些研究包括非常少或少量的狗,对功效的统计产生显着的不利影响。其中一项研究将益生菌 (VSL#3) 作为单一治疗与强的松和甲硝唑联合治疗对 IBD 犬进行了比较。两组均显着改善,达到缓解的狗的比例相似,但与常规治疗相比,益生菌达到缓解所需的时间更长。没有迹象表明益生菌会影响与细小病毒腹泻相关的住院或病死率,但同样由于这些研究中估计的偏倚风险为中至高,因此无法得出结论。

样本量计算取决于疾病/临床症状的初始频率以及治疗后特定变量频率的预期改善。如前所述,粪便稠度异常(腹泻)是纳入研究中评估的最广泛使用的临床变量。与评估腹泻预防的研究相比,评估腹泻治疗的研究中的预期腹泻频率更高。考虑到 0.05 的 I 类误差和 0.2 的 II 类误差,估计所需的样本量在 11 到 100 之间,当使用益生菌时,腹泻频率从 100% 下降到 50 到 90%。在估计预防腹泻的研究中的样本量时,需要比这些研究中使用的样本量大得多的样本量。根据以下假设,估计所需的样本量在 81 到 199 只狗之间:估计未治疗组中 20%-40% 的狗出现腹泻频率,并且益生菌治疗将降低该频率高达 50%。

在有关腹泻治疗的 12 项研究中,只有 5 项研究的样本量≥11,而在这 5 项研究中,只有 1 项研究的样本量≥30。 在样本量≥11 的 5 项研究中的 3 项(包括样本量 >30 的研究)中,最初纳入的狗中有 14% 至 33% 的退出率。 在关于预防效果的 5 项研究中,只有 1 项的样本量≥81。 此外,在实施益生菌作为预防性治疗时,将腹泻频率降低 50% 可能过于乐观。 在评估使用益生菌来减少腹泻频率的人体研究中,最常见的是减少了 25%。 因此,由于研究效力不足,综述结论可能存在偏差。

益生菌的作用是菌株特异性的,含有益生菌的产品的记录效果取决于所使用的菌株。 在这项研究中,考虑到益生菌种类的不同用途,以及一些研究缺乏所用菌株的规格,研究之间的比较是困难的。 考虑到用于某种益生菌产品的载体也会影响益生菌效果,研究之间的比较可能会进一步混淆。

考虑到益生菌的最佳剂量,益生菌的官方定义包括为了获得健康益处而给予“适量”的益生菌。关于“适量”剂量的任何进一步规定尚未作出。益生菌的有效剂量受多个变量的影响,包括健康终点、使用的特定益生菌、给药载体和给药途径。一篇综述检查了用于人类的益生菌的剂量建议。这项研究的结论是,当评估益生菌的剂量和疗效时,没有观察到均一的情况。大多数人体研究使用的剂量为108-1011cfu/d。超出这个相对较窄的剂量范围的益生菌的负面或正面影响是不可用的。丹麦市场上提供的含有益生菌的产品推荐的剂量范围相同,目前综述中的大多数研究使用的剂量为108-1010cfu/d。由于剂量缺乏多样性,因此不可能为犬胃肠道疾病推荐剂量。

对于所有益生菌,益生菌菌株的标签信息和益生菌产品中包含的剂量的一致性对于成功治疗非常重要。 不幸的是,一项对加拿大用于动物的 25 种市售产品进行评估的研究表明,兽医市场益生菌产品的质量控制不佳。 25 种产品中有 21 种具有关于特定细菌名称的标签信息。 信息主要是针对属和种列出的,而没有一个标签包含有关细菌菌株的信息。 25 种产品中有 15 种有关于活菌生长的标签信息,而这 15 种产品中只有 4 种的活菌生长实际上等于或高于标签信息。 在当前的审查中,所包含的益生菌产品无法与声称的一致性进行测试,并且评估的产品可能不符合预期的规格。

最后,目前的综述集中在益生菌的临床效果以及没有其他可能的健康影响上。对于宠物和照顾者来说,大便频率的增加会给他们带来压力。它增加了白天和晚上散步的需要,也增加了室内粪便污染的风险。此外,排出正常粪便通常是因急性腹泻而住院的狗出院的标准。一些研究已经调查了益生菌治疗的其他可能的健康益处。这包括免疫和微生物群的调节,以及可能的病毒或寄生虫脱落的调节。在一项研究中,粪便IgA和犬瘟热病毒疫苗特异性循环IgG和IgA在接受益生菌(屎肠球菌)组较高。在另一项研究中,第一次接种益生菌(屎肠球菌)的雪橇犬淋巴细胞增殖和狂犬病滴度显著升高。另一项研究显示,与传统的炎症性肠病治疗相比,接受Probiological(VSL#3)治疗的狗的T细胞标志物:foxp3+和转化生长因子-β+的增加,以及被认为对微生物群的更平衡的影响。

根据目前对17项评价益生菌补充剂预防或治疗胃肠道疾病临床症状的临床效果的研究的综述,证据表明益生菌补充剂对急性胃肠道疾病的预防或治疗效果有限,可能在临床上并不重要。对于慢性胃肠道疾病,饮食干预仍然是治疗的主要关键,而益生菌补充剂似乎没有显著改善。然而,这一结论是基于数量有限的研究,方法的多样性很大,而且主要是样本量小。目前审查中评估的大多数研究都有严重不足的风险,特别是考虑到研究小组的基线特征通常记录得很少。

为了获得更好的证据支持或反对在狗的胃肠道疾病中使用益生菌,有必要进行更大规模的随机对照研究,最好是多中心研究,以严格的方案为基础,重点放在安全和报告程序以及更详细的基线特征上,以便将来进行评估。

作者声明没有利益冲突。

作者声明没有抗微生物药物的标签外使用。

机构动物护理和使用委员会 (IACUC) 或其他批准声明

作者声明不需要IACUC或其他批准。

作者声明这项研究不需要人类伦理批准。

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