植物乳杆菌对2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的小鼠结肠炎的治疗作用--《世界华人消化杂志》2011年08期
植物乳杆菌对2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的小鼠结肠炎的治疗作用
【摘要】：目的:评估益生菌植物乳杆菌(LP)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导小鼠肠道炎症损伤的治疗作用,并探讨其可能的作用机制.方法:将成年♀Balb/c小鼠随机分成3组:正常对照组(Control组),TNBS灌肠诱导小鼠结肠炎组(TNBS组)和LP干预组(TNBS+LP组).TNBS诱导肠炎模型建立后,给予TNBS+LP组小鼠灌胃LP3wk,其余两组灌胃空白对照PBS液.实验结束后对大鼠一般情况、结肠大体损伤及组织学损伤进行评估,并对各组小鼠结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性、LTB4含量及促炎细胞因子TNF-α和IFN-γ的表达进行测定.结果:与TNBS诱导的TNBS组相比,LP明显减轻了TNBS诱导的小鼠结肠炎症,表现为疾病活动指数下降(3.37±0.36vs0.97±0.47,P0.05),结肠大体和组织学评分显著降低(1.11±0.61vs4.62±0.40;1.48±0.40vs5.39±1.12,均P0.05),且LP显著降低了TNBS诱导的小鼠结肠黏膜内中性粒细胞浸润,这与MPO活性降低相一致(25.14U/g±5.22U/gvs90.3U/g±7.70U/g,P0.05).此外,LP明显降低了TNBS诱导的小鼠结肠内具有化学趋化活性的LTB4含量(3.13ng/g±0.10ng/gvs8.43ng/g±0.49ng/g,P0.05)和增加了促炎细胞因子TNF-α和IFN-γ的表达(205ng/g±68ng/gvs375ng/g±79ng/g;446ng/g±116ng/gvs603ng/g±109ng/g,均P0.05).结论:口服植物乳杆菌能有效缓解TNBS诱导的小鼠结肠炎症状,其作用机制可能与其降低白细胞聚集及促炎细胞因子的表达有关.
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R574.62【正文快照】：
0引言炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性肠道炎症状态,包括溃疡性结肠炎和克罗恩病.IBD是遗传、免疫和环境等综合因素作用的结果,具体病因不明.目前研究表明,肠道菌群在IBD的发生发展中起到了至关重要的作用[1,2].益生菌被定义为一种活的微生物,当摄入足
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京公网安备74号1.《伤寒论》百方皆可退热.2.大柴胡汤加味治肠痈案.3.急性肠胃炎病案.4.鹅口疮单验方.
1.《伤寒论》百方皆可退热
——从合病、并病谈发热的六经证治（中）
摘自中国中医药报
□ 欧阳卫权 广东省中医院
　三阳合病，兼夹湿浊者，见舌苔淡黄厚腻，为湿浊之证据，加苍术、茯苓对应之，尚嫌单薄。故仍高热反复，后改方小柴胡汤合半夏厚朴汤、小柴胡汤合三仁汤，对应湿浊之力度加大，故最终热退病愈。
　　三阳合病，兼夹水饮者，临床常见病人一出现发热小便即明显减少，往往是水饮内停的表现，不治疗水饮，只顾发汗解表，或者只顾清里热，是不可能退烧的。
　　四是，必须注意兼夹。如明显兼夹湿浊、夹饮、夹咳喘等，则非本合方所宜。以下再举例说明之。
　　（1）三阳合病，兼夹湿浊。
　　如果出现明显舌苔厚腻，则非小柴胡汤合葛根汤证所宜！此为湿浊蕴阻中焦，中焦湿浊黏腻不化，则发热不退。一般常伴见身热不扬，头重如蒙，胸闷身重，脘痞纳呆，无汗或汗出不畅。关键仍在舌苔厚腻，脉濡未必定见。此时若一味辛温发表，水去湿浊不去，反而更加黏腻胶着，发热缠绵，减而不退。只宜宣畅三焦，芳香化浊，三仁汤最堪适宜！若用经方，有时小柴胡汤合用麻杏薏甘汤、麻黄加术汤或半夏厚朴汤等，能勉强对应。
　　病案举例：感冒高热
　　邓某，中年女性，日短信询诊。自诉头一天晚上开始发烧，最高38.5℃，现在（第二天早上）38.3℃，咳嗽欲吐，嗓子干痒，无痰，头痛，怕冷，有点汗，浑身酸痛，口干。见此情况，遂予小柴胡汤加桂加减。
　　组方：柴胡25克，黄芩10克，法半夏12克，桂枝10克，羌活10克，桔梗12克，前胡10克，荆芥10克，川芎6克，杏仁12克，枳壳10克，生石膏30克，生姜10克，甘草9克，1剂。
　　下午2点来短信，说中午11点半喝药，但现在体温39℃，口干，浑身酸痛，咳稍减，少痰，头痛，疲倦明显，口干欲热饮。疲倦明显，似陷入少阴状态，故改方以小柴胡合真武汤加减。
　　组方：柴胡25克，黄芩10克，法半夏12克，桂枝10克，白芍10克，党参10克，大枣20克，熟附子20克，桔梗12克，前胡10克，茯苓15克，苍术12克，生姜30克，甘草9克，1剂。
　　下午6点半再来短信，谓4点喝药，现在39.5℃，捂着被子热，手伸出来就冷，稍口干口苦，汗出不多但感觉潮，头痛，仍疲倦，咳时咽痛，浑身疼。
　　此时，疑或夹有湿浊。故问：是否小便偏黄、胸闷、舌苔很厚腻？答：三个症状都有，还怕冷。再问：头痛像裹紧的感觉？口里黏？答：是。很明确是湿浊。遂告知：这是湿困在里面，中医本应不见病人不开方，特别是大人不同小孩，更复杂，也看不到舌脉，所以容易辨错！遂再发一方过去，三仁汤加减。
　　组方：生薏仁25克，白豆蔻仁10克，杏仁18克，苍术18克，藿香12克，厚朴9克，法半夏15克，薄荷6克，白芷6克，滑石12克，通草5克，白芥子9克，陈皮6克，生姜20克，1剂。
　　服药后，发热渐退，2天后，热退症消而愈。
　　按：此案初诊虽也有发热、恶寒、无汗（或汗出不明显）、头痛、一身痛的太阳表证；同时又有咽痛、口苦、疲倦、食欲下降的少阳证；又有口干、小便黄的阳明证。很容易认为是三阳合病而选用小柴胡汤合葛根汤加减。结果无效。就在于忽视了湿浊困阻的一些症状。如虽头痛但头困重如裹，胸闷，口干但口黏，发热汗出但汗出不畅，疲倦身重等症状。临床必须仔细辨明，方至不误。
　　病案举例：成人水痘高热
　　雷某，男性，28岁，本院医生，日初诊。发热，伴全身起水疱4天入院。4天来反复高热，最高达40.2℃，急诊给予西药抗生素、抗病毒、退热及中药等诸多处理，不能缓解，反而越来越重，而于8月11日下午收住院。
　　症见高热40.2℃、恶寒、无汗、胸闷、咳嗽痰白，咽痛，不欲食，呕吐，一日呕吐3次，腹泻，口干稍苦，疲倦，全身大量皮疹，舌苔淡黄厚，根部稍腻，脉弦稍滑数，为成人水痘重症。
　　此三阳合病，给与小柴胡汤合葛根汤加石膏、射干、桔梗、苍术、茯苓。
　　当晚热退缓慢，体温39.6℃，诉胸闷、阵咳，咳甚胸痛，呕吐，气促气短，胃脘胀闷难受。此中焦湿浊阻滞，给与小柴胡汤合半夏厚朴汤加陈皮、石膏。
　　药后胃脘稍觉舒适，呕吐减少。8月12日清晨体温退至38.9℃。但上午热度再升至39.2&℃，舌苔淡黄厚腻明显，舌体胖大，胸闷气短稍促，咽痒甚而咳。
　　三焦湿浊仍未宣化，宜宣畅气机，芳香化浊，小柴胡汤合三仁汤加茯苓、紫苏叶、防风。
　　服药后体温仍在39℃上下波动，但精神明显好转。胸闷气促气短好转，不再呕吐，咽痒阵咳减少，胸及胃脘渐觉舒适。可进少许糜粥。夜间热退至38.3℃。
　　8月12日清晨热再次回升至39℃，舌边偏红明显，厚腻苔减，但较前偏黄稍干，精神及诸症渐次好转。
　　此湿浊渐化，但有化热之势，改与甘露消毒汤加减。此方尚未服用，当日上午体温即退至36.8℃，以后未再反复，皮疹渐消，体力恢复而愈。
　　按：初诊发热、恶寒、无汗，太阳表实证据；口苦咽痛、疲倦、不欲食、呕吐、脉弦，少阳证据；口干、苔黄、脉数，有阳明证据，故选用小柴胡汤合葛根汤，虽已见舌苔淡黄厚腻，为湿浊之证据，已加苍术、茯苓对应之，尚嫌单薄。故仍高热反复，后改方小柴胡汤合半夏厚朴汤、小柴胡汤合三仁汤，对应湿浊之力度加大，故最终热退病愈。可见方证对应，须如轮应齿，如鼓应桴，丝丝入扣，方可见效迅捷。
　　（2）三阳合病，兼夹水饮。
　　若夹有水饮内停，阻滞气机，与热相合成水热互结，亦非小柴胡汤合葛根汤方证所宜！其症多见发热则小便减少，舌体胖大，舌苔偏润有津。须去葛根汤，合用越婢汤，发越水气，方能退热。
　　以上必须注意，特别是小便不利（小便减少），临床常见病人一出现发热小便即明显减少，这个时候就要引起注意了，往往是水饮内停的表现，不治疗水饮，只顾发汗解表，或者只顾清里热，是不可能退烧的。很多情况医生辨证不准，没有效果，但病情又紧急严重，不得已马上用上西药，反而怪中医效果慢。并非中医慢的问题，是中医师自己的问题。
　　以上情况如果见无汗表实，多合用越婢汤（越婢汤为很强的发越水气作用）；当然，如果有汗表虚，多合用五苓散。
　　病案举例：寻常型天疱疮高热
　　患者女性，28岁，妊娠8月时身起红斑、水疱。开始未治疗，后渐增多延及四肢躯干，当地医院皮肤病理活检确诊：寻常型天疱疮。给与青霉素、湿毒清等处理，14天前分娩，当地医院再给予强的松及抗生素治疗，病情加重泛发全身而于日收住院。
　　入院当日即出现发热，最高达40℃。全身皮肤糜烂渗液，恶臭，多次分泌物培养：金葡菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单孢菌，普通变形杆菌。中段尿培养：金葡菌。外阴：白色假丝酵母菌。阴道：大肠埃希菌。血培养：金葡菌、肺炎克雷伯菌、溶血葡萄球菌。
　　有妊娠糖尿病史，血糖33.3mmol/L，酮体高，低蛋白血症，低钾、低钠、中度贫血，Hb：64g/L。
　　诊断：寻常型天疱疮，脓毒症，糖尿病，乙肝病毒携带者。
　　患者生命垂危，已下病危通知书。院内大会诊通力合作，给与大剂量激素甲强龙及免疫球蛋白冲击治疗，先后多种抗生素、抗真菌药：舒普深、可乐必妥、泰能、万古霉素、利福平、拜复乐、甲硝唑、氟康唑等治疗。
　　中药给与清热解毒利湿治疗。经治疗，全身红斑转暗，糜烂有所收敛，渗液、渗血减少，部分痂皮脱落。但仍有发热不退，至5月20日已发热20余天。多下午晚上发热，上午热减。
　　笔者5月20日值夜班。查患者体温39.3&℃，恶寒，无明显汗出，热度上升时明显小便减少，口干稍苦，精神疲倦，纳欠佳，舌苔白，脉弦细，稍数。
　　此三阳合病，夹饮。给与小柴胡汤合越婢汤（颗粒剂）。
　　组方：柴胡24克，黄芩10克，党参10克，法半夏12克，麻黄12克，生石膏30克，生姜9克，大枣20克，炙甘草9克。
　　连服2剂，当晚热退，小便畅，次日体温正常。
　　次日晚上体温稍升至37.8℃，未作处理，嘱服温开水而退。以后未再发热。于6月2日皮疹基本愈合出院。
　　按：发热、恶寒、无汗，太阳表实证据；口苦、纳欠佳、脉弦细，少阳证据；口干、脉数，阳明证据。似乎可以使用小柴胡汤合葛根汤，但应注意，患者明显有当热度上升时，即小便减少之现象（当然，此种小便减少非小便短赤或赤涩），结合舌体稍胖大，舌苔白，当考虑内有水饮，故合用越婢汤。
　　（3）三阳合病，兼夹咳喘。
　　若兼夹明显咳喘者，去葛根汤，合用麻杏石甘汤更为对应，能收桴鼓之效。
　　病案举例：肺炎高热
　　男孩4岁。2013年元月初，不慎感受风寒，出现清涕咳嗽，两三天后，病情加重。元月8号下午，孩子高烧，咳嗽气急，听诊右下肺有小水泡音。胸片报告：右下肺支气管肺炎（小叶性肺炎）。血常规检查：白细胞正常接近高限值。刻诊体温39.8℃，稍许怕冷，身无明显汗出，手稍微偏凉，精神状态欠佳，口稍干，咳嗽频繁，咳甚稍喘。
　　此属三阳合病，但因咳喘甚，故给与小柴胡汤合麻杏石甘汤加减，因病情紧急，用免煎颗粒剂马上冲服（换算成饮片剂量）。
　　组方：柴胡24克，黄芩10克，法半夏12克，党参10克，大枣10克，麻黄12克，杏仁12克，石膏30克，生姜9克，炙甘草9克，前胡10克，枳壳12克，1剂。
　　晚上8点半服药，到晚上12点，测体温36.9℃，半夜孩子咳嗽厉害。次晨再测体温，36.7℃，服完第2剂的一半。精神好很多，咳嗽仍重，阵发性频咳，少许痰难咳出，流清涕。下午调整用药。
　　组方：柴胡18克，黄芩10克，法半夏12克，党参10克，大枣10克，五味子10克，干姜9克，百部10克，紫菀10克，桔梗克12，荆芥10克，炙甘草9克，前胡10克，枳壳12克，1付。
　　后再调整中药服2剂，完全治愈。
　　按：本案因咳喘明显，故合用麻杏石甘汤。葛根汤适合无汗，而麻杏石甘汤有汗、无汗均可使用，此亦二者之别。
2.大柴胡汤加味治肠痈案
摘自中国中医药报
□ 苗子庆 苗卫萍 山东省德州学院医学科学研究所
　李某，男，28岁，日初诊。患者右下腹疼痛，高热不退4天。4天前，在工地劳累，饮食不周，加受凉，引起右下腹疼痛，伴有发冷，发热，恶心呕吐，纳减，口苦。当地医院诊为急性阑尾炎，输液抗感染治疗，未见效。患者拒绝手术治疗。邀笔者诊治。
　　症见；发热微寒，痛苦面容，恶心欲吐，纳谷不振，腹胀，右下腹痛，拒按，局部发板发硬，有包块形成，伴右侧腰腿痛，4天未大便，小便黄少，口渴思饮。体温38.9℃，舌质淡红，苔黄躁，脉弦滑数。
　　西医诊断为急性化脓性阑尾炎并腹膜炎。中医诊断为肠痈，证为邪入少阳，阳明热结而致。治宜和解少阳，内泻阳明。方拟大柴胡汤加味。
　　柴胡60克，黄芩15克，半夏10克，白芍15克，枳实15克，大黄10克（后放），金银花30克，连翘30克，败酱草30克，板蓝根30克，赤芍15克，丹皮15克，桃仁15克，丹参15克，甘草6克。每日2剂，水煎服，温分4次，每6小时1次。
　　4月19日复诊，上方连服3天，第2天，连续大便2次，量多，味酸臭，体温下降到37.2℃，右下腹痛明显减轻，腹胀，恶心呕吐缓解，食欲渐增，饮食增加，腰腿痛好转，右下腹变软，仍有压痛。舌质淡红，苔薄白，右关尺弦滑转缓。
　　上方去大黄。柴胡减至15克，加夏枯草20克，生牡蛎15克，王不留行30克，薏仁30克，以软坚散结，祛痰利湿。水煎服，日1剂，温分两次。
　　4月24日诊，上方续服5剂，诸症续减，体温36.8℃，右下腹疼痛偶有发生，腰腿痛消失，饮食继增，右下腹压痛程度又减，包块面积缩小。舌质淡红，苔薄白，脉弦缓。上方加黄芪30克，党参20克，当归15克益气养血，活血，改善血液循环，促进吸收。续服5剂，并取3剂加工粉剂，每次4克，一日3次，沸水冲调，待温度适宜时饮服。以善其后。
　　随访3年，一直未复发。
　　按：急性阑尾炎是最常见的急腹症之一。多由饮食不节，损伤肠胃；或劳伤过度，伤及肠络；或情志所伤，肠胃运化失调；或寒温不适，外邪内侵等因素所致。其发病不外气滞血瘀，不通则痛，湿热内蕴，痰湿阻遏，三焦不通。重者阑尾肉腐成脓，属于中医的“肠痈”范畴。
　　大柴胡汤为《金匮要略》名方。“按之心下满痛者，此为实也，当下之，宜大柴胡汤。”其功用为和解少阳，内泻阳明热结。用于少阳阳明合病，往来寒热，胸胁苦满，恶心呕吐，口苦，大便秘结，舌苔黄厚，脉弦滑有力。本案右下腹痛，腹胀，伴有发冷发热，恶心呕吐，四天未大便，为邪入少阳，阳明热结而成。治宜和解表里，清泻阳明。用大柴胡汤加味获愈。
　　其中柴胡专入少阳，疏邪透表为君药，黄芩味苦性寒，善清少阳之郁热，与柴胡合用，能和解少阳，是为少阳病未解，往来寒热，胸胁苦满而设。用大黄泄热通腑，枳实行气破积，二者配伍，可内泻热结，是为阳明热结之心下痞满硬痛，大便不解，呕不止，心微烦而设，以上共用为臣。
　　芍药缓急止痛，配伍大黄可治腹中实痛，配枳实能调和气血，协柴胡，黄芩可清肝胆之热，以防木乘中土。半夏和胃降逆，重用生姜，止呕之功更著，以治呕逆不止。大枣和中益气，合芍药酸甘化阴，即可防邪热入里伤阴之虞，又能缓和枳实，大黄泻下伤阴之弊。
　　加金银花、连翘、板蓝根、败酱草、薏仁清热解毒，化痰利湿，以增退热之力。加赤芍、丹皮、桃仁、丹参活血化瘀。改善血液循环，促进炎症吸收，共为佐药。生姜、大枣、甘草调和营卫，缓急止痛，调和诸药，为使药。大柴胡汤和解少阳，内泻阳明，选药组方，切合病机，故退热效果满意。
　　值得提出的是，为提高疗效，缩短退热时间，中药煎剂，一日2剂，每6小时服1次。柴胡加大剂量，每剂60克，临床观察，退热效果显著，无劫阴之弊。
雷昌林疑难病症治验
3.急性肠胃炎病案
摘自中国中医药报
　戚某，女，32岁，初诊：日。
　　病史与检查：腹痛，呕吐，泻泄，恶寒发热二日。患者呈急性痛苦病容，捧腹弯腰，自述从昨天开始恶寒发热，腹痛剧烈，昨晚痛得一夜未眠，伴恶心呕吐，腹泻稀水十几次，经注射及口服阿托品，颠茄片，地霉素等均无效。故来中医求治。患者症状同上，现体温38.5℃，上腹部有压痛灼热，小腹胀满，触之较凉，苔白干，舌质红，脉浮数。
　　病机与治则：风寒外束，湿热下注；芳香解表，清热利湿，行气活血。
　　处方：党参30克，藿香12克，山药15克，石膏50克（另包先煎，取清汁代水），车前子20克，黄连10克，炒白芍15克，延胡索10克，莪术15克，罌粟壳10克，木香3克。水煎服，2剂，4小时1次。
　　方解：本病为风寒外束，湿热内蕴下注所致，故当以藿香芳香解表，宣散风寒，化湿止呕；山药、石膏、车前子、黄连、健脾清热，分利水湿；炒白芍缓急止痛；延胡索、莪术、木香活血行气止痛；罌粟壳涩肠止泻止痛；佐以党参补气，以增强抗病能力。上药合奏表里双解，止痛止泻之功。
　　4月19日复诊：服药后，当天腹痛、呕吐、腹泻、恶寒发热悉止，昨晚睡眠很好，今来诊时宛如常人，自感有轻微恶心，查上腹压痛灼热显减，小腹仍凉，今未大便，苔沉薄黄，脉沉。治则：健脾清热，补肾导滞。
　　处方：党参30克，山药15克，石膏30克，茯苓10克，川厚朴12克，莱菔子10克，肉桂10克，补骨脂15克，神曲15克，金银花10克，葛根3克。水煎服，2剂，4小时1次。
　　4月20日三诊：病已愈，仍以上方加减以巩固疗效。
4.鹅口疮单验方
摘自中国中医药报
　1．五倍子30克，枯矾24克，白糖24克，先将五倍子炒黄加入白糖，稍炒片刻，待白糖熔化，倒出凉干，加枯矾共研细末备用。用时将香油和药末调成糊状，抹于患处，每日2～3次，抹药后，白膜即脱落。
　　2．生半夏6克，黄连3克，栀子3克，共研细末，陈醋调成糊状(一次量)，睡前涂患儿两足涌泉穴，纱布包扎，重者可连敷2～4次。
　　3．生石膏24克，乳香10克，没药10克，冰片3克，黄连10克，青黛10克，共研细末，抹患处，每日3～6次。
　　4．板蓝根30克，千里光30克，加水浓煎，涂患处，每日5次，亦可少量内服。
　　5．蚯蚓2条，洗净，放杯中，加白糖，静置，即有渗出液，将此液涂于患处，每日3～6次。
　　6．成药冰硼散或锡类散涂患处。（良方）D4
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