原标题：【健康984】呵护女性健康 从HPV疫苗谈起
导语
在女性恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌，大多数宫颈癌是由HPV感染所致。接种HPV疫苗有哪些好处？什么时候接种最合适？是否可以预防宫颈癌呢？带着这些的问题，本期的《健康984》我们邀请宁夏回族自治区中西医结合医院李鲲医生做客直播间，呵护女性健康，让我们从HPV疫苗谈起。
节目时间：每周六、周日上午9:00—10:00
本期主持人：箫杨
嘉宾简介：
宁夏回族自治区中西医结合医院 妇产科副主任医师李鲲
李鲲，妇产科副主任医师。从事妇产科临床工作20余年。擅长孕产妇的产前咨询和健康管理；产科合并症及并发症的处理和急危重症的抢救。女性盆腔炎，月经紊乱，宫颈病变，更年期综合征及不孕不育等妇科常见多发疾病的诊治。
本期内容
呵护女性健康 从HPV疫苗谈起
宫颈癌是我国第二大女性健康杀手，我国的宫颈癌患病数更是位居世界第一，宫颈癌对我国女性健康的危害，不言而喻。更加需要警惕的是，根据世卫组织的研究数据显示，近年来我国感染宫颈癌的患者中，15~44岁的人数在逐年上升。相比之前的宫颈癌易感染人群集中年龄 40~60岁，感染平均年龄有下降动态，说明感染宫颈癌的年轻人增多，宫颈癌呈年轻化发展趋势。
研究发现：95%的宫颈癌是由于高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染引起的。
通常，80%～90% 有过性生活的女性一生中都可能感染 HPV ，大部分能自动清除，少数高危型的 HPV 持续感染可能会引起癌前病变，如果病变不治疗可能会进展为宫颈癌。在高危型 HPV 中，16 型和 18 型属于「头号通缉犯」，我国84.5%的宫颈鳞癌与高危 HPV 16/18 相关，对 16/18 型感染的有效预防是宫颈癌预防重点。
在宫颈癌的三级预防策略中，第一步正是接种HPV 疫苗.作为一支可以有效预防癌症的疫苗，它可以帮助我们从源头预防宫颈癌，与病因做切割。
一、HPV是什么？
HPV（Human Papilloma Virus）就是人乳头瘤病毒，是一种 DNA 病毒，目前已经发现 200 多种型别，根据致癌性不同可分为高危型（致癌）和低危型（非致癌）。
二、HPV通过什么传播
HPV 的传播途径有 5 种：
1.性接触（最主要）；
2.密切接触（主要是皮肤接触）；
3.间接接触（主要指接触感染者的衣物、生活用品等）；
4.医源性感染；
5.母婴传播（通过产道接触）。
三、HPV感染会带来什么样的后果？
HPV 感染会导致多种病变。
1.良性病变中以男女性均可发生的尖锐湿疣的发病率最高，其中90%与低危型HPV 6、11 感染有关。
2.恶性病变涉及：目前已经证实20多种 HPV 与恶性肿瘤相关，包括HPV16、18、30、31、33、35、39、51、52等，其引起的恶性病变涉及：
女性：宫颈癌、外阴癌、阴道癌等
男性：包皮龟头癌、肛门癌、生殖器外的膀胱癌等
（其中，宫颈癌是女性第二大恶性肿瘤。）
四、为什么要接种HPV疫苗？
子宫颈癌发病与高危型 HPV 感染关系明确——70%的宫颈癌病例与高危型HPV 16、18有关。
HPV 疫苗是目前唯一可以有效预防宫颈癌的疫苗。
五、关于HPV疫苗的8个常见问题。
1.二价、四价、九价疫苗有什么区别：HPV 疫苗是通过对某几个高危 HPV 亚型产生抗体，从而预防疾病。目前，在我国可以接种的宫颈癌疫苗有二价、四价、九价三种，“价”代表了疫苗可预防的病毒种类。
九价的HPV疫苗，如果是30岁之后接种，虽然仍然会有效果，但是有效率远远不如在年轻时接种二价HPV疫苗。HPV疫苗，“早接种”比“价次高”更重要。世卫组织指出：从公共卫生角度，二价、四价和九价疫苗在免疫原性，预防16型、18型（高危型）HPV相关宫颈癌的效力和效果方面无差别，三种疫苗都可预防大多数的相关癌症。国产二价HPV 疫苗无需长时间等待。
◆在预防HPV 16 和 18 型相关癌前病变这项指标上，保护率达到 100%；
◆在预防HPV 16 和 18 型持续性感染的效力上，保护率达到 97.7%；
◆9-14岁仅需按0-6月接种2针；
◆国产二价HPV 疫苗的不良反应轻微.国产二价以大肠杆菌为载体 是我们人类自带的菌群系统 副反应小 只有注射局部发热疼痛 而其他进口疫苗会引发头痛 浑身乏力 肌肉酸痛 注射局部肿胀等副反应。
2、HPV疫苗和新冠疫苗应该如何接种？
接种新冠疫苗不影响HPV疫苗免疫效果，但不建议同时接种，建议确保两种疫苗接种至少间隔两周以上。
3、男性也需要打HPV疫苗吗？
HPV 男女都会感染，并可以互相传播，但相对而言，男性感染的致病性没有女性严重。男性可以接种 HPV 疫苗，但男性可以接种的 HPV 疫苗只有四价和九价，因为四价和九价除了可以预防宫颈癌，还可以预防尖锐湿疣、肛门癌、口咽癌和其他一些不典型病变。
但由于国内四价 HPV 疫苗临床实验数据主要取自 20 岁至 45 岁的已婚女性，没有男性的实验数据作为依据，所以在国内暂时不推荐接种。
4、月经期、妊娠期、哺乳期、备孕期妇女可以打HPV疫苗吗？
月经期妇女：可正常接种任何一种 HPV 疫苗。
哺乳期妇女：接种时需谨慎。
妊娠期妇女：避免接种。
备孕期妇女：最好避开备孕期，接种后避孕半年再备孕。若女性已经或准备妊娠，建议推迟或中断接种程序，妊娠期结束后再进行接种。
5、感染过 HPV 或者有过宫颈癌病变的，治愈后还能接种吗？
可以，而且接种疫苗可以减少疾病的复发率，疫苗也可以预防其他未感染过的 HPV 型。
6、孩子这么小，有必要接种HPV疫苗吗？
在没有开始性生活之前，青少年女性接种 HPV 疫苗可以预防所含有的相关 HPV 型别感染。
接种年龄越低，接种疫苗后诱导出的抗体水平越高，接种效果越好。
因此，专家强烈推荐青春前期女性作为重点目标人群应优先接种 HPV 疫苗。从全球来讲，接种疫苗的年龄可以从9岁（青少年女性）就开始接种了。
7、接种疫苗会影响生育吗？
目前研究表明，与未接种疫苗者相比较，暂无证据表明青春期女性接种 HPV 疫苗后发生不孕症的概率更高。
8、青春期接种的有效性如何？
中国首个国产 HPV 疫苗III期临床试验结果显示，在9-17岁健康女性中 HPV 16/18中和抗体的阳转率接近100%。一项来自丹麦的大型真实世界研究结果显示，相比于未接种疫苗的女性，在≤16岁和17-19接种四价 HPV 疫苗的女性，患子宫颈癌的相对风险分别下降了86%和68%。目前的研究数据均充分证明了 HPV 疫苗对 HPV
感染相关的短期、中期及长期临床病变的保护效果。
六、关于HPV和HPV疫苗的6个误解
1、只有女性才会感染HPV病毒吗？
实际：男性也会感染 HPV 。HPV 可以感染阴茎和睾丸等部位。而男性同样会向女性传播 HPV 。避孕套虽然能降低 HPV 感染风险，但在避孕套没有覆盖的部位仍然有可能感染 HPV 。
2、有了性生活，打疫苗就没用了？
实际：性生活通常不会让人感染到疫苗所覆盖的所有高危 HPV 亚型，对没有感染的高危 HPV 亚型，接种疫苗仍然有一定的获益，该打还是得打。
3、HPV感染是因为性生活不洁。
实际：有不洁性生活者（高危性接触，如多个性伴侣）的确有更高的感染风险，但这并不意味着感染 HPV 就一定有不良的性生活。
性生活并不是 HPV 感染的唯一途径。一些非生殖器 HPV 感染，只需要通过皮肤接触就能传播，如接触感染者的衣物、洗漱用品等。在公共场所游泳、泡温泉等，如果这些场所的环境消毒不彻底，在这些地方就可能被感染，尤其是使用一些公用器具。
在家庭中，如果感染者没有正确处理自己的内衣裤、毛巾等，也是可以造成接触者感染的。
4、过了26岁就没必要打疫苗了。
实际：26岁并不是一个绝对的年龄限制，如果在26岁后仍没有性生活，感染 HPV 的可能性较小，那么打疫苗能获得收益仍然很高。
对于一般26岁之后的人群，目前仍有两类疫苗推荐选择：
二价可接种人群为9～45岁。
四价可接种人群为9～45岁。
5、九价疫苗才是最好的。
实际：能打到的疫苗才是最好的疫苗！
北京协和医学院群医学及公共卫生学院教授乔友林表示， HPV 疫苗应尽早接种，不建议因为盲目等待九价疫苗而错过最好的接种年龄。虽然已上市的二价、四价、九价 HPV 疫苗均不能提供100%的高危型保护，但这三种疫苗都覆盖了HPV 16、HPV 18这两个型别，可基本满足适龄女性宫颈癌的预防需求，应尽早接种。
6、打了HPV疫苗就不用做宫颈癌筛查了。
实际：两者不能替代，定期筛查是唯一能早期检出宫颈癌病变的方法，更何况对于可导致宫颈癌的高危型 HPV 病毒，感染后基本上是没有症状的，所以所有25-64岁女性都要定期进行宫颈癌筛查。
一般建议：
25-29岁：从25岁开始做宫颈细胞学检查，阴性的可以每3年筛查一次，直到29岁；
30-64岁：HPV 检测每5年重复筛查；或宫颈细胞学检查，每3年重复筛查；
65岁以上：如果有连续3次查宫颈涂片都是阴性，或者连续两次查 HPV 阴性就不用再复查了。沉香幽幽:
七、预防 HPV 病毒感染，记住这几点！！！
1.戒烟限酒。
吸毒、吸烟、酗酒等恶习严重影响女性的身心健康，易使其罹患癌症。
2.注意性卫生和经期卫生。
女性应选择透气、宽松的纯棉内裤。注意外阴及内裤的清洁，注意经期卫生，适当地节制性生活。在月经期和产褥期应禁止过性生活，同时还应注意双方生殖器官的清洁卫生。过性生活时最好戴安全套。
3.改变不良的生活方式。
早睡早起，均衡饮食，尽量少熬夜，少摄入高脂肪、高热量的食物。
4.多吃蔬菜及水果 研究证实，各类蔬菜及水果可有效地预防各种癌症的发生。
5.定期检查：癌肿的发生并非一朝一夕。通过定期的身体检查，可以尽早发现一些癌前病变及无症状的癌肿，早诊断早治疗。
6.积极锻炼：体育活动不但可以促进体内毒素的排出，还可有效地预防各种疾病的发生。女性一周只要花30分钟运动，就能大幅降低患子宫颈癌的风险。
7.推迟开始性生活的年龄：减少生育次数均可降低女性罹患宫颈癌的风险。
8.积极预防并治疗慢性宫颈炎等疾病
9.男性也要注意，若男性患有包茎、包皮过长等疾病，应做到勤清洗，以保持生殖器的卫生。 返回搜狐，查看更多
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时光流转，岁月变换！2022年已步入尾声！这一年虽然疫情的阴霾依然笼罩，但妇产科领域的工作者们，克服困难，携手共进，在临床诊疗、科学研究、学术交流等多个方面取得各项进步。妇产医典特别策划2022年妇产科学术盘点栏目——医典回眸，与各位妇产科同仁回眸今年学术经典，共同展望未来发展！今天特别邀请我国妇科宫颈癌防治领域著名专家、北京大学人民医院魏丽惠教授就我国宫颈癌防控工作开展情况及意义、HPV疫苗接种效果及未来发展作出详细介绍。
1、从“防”到“控”环环相扣，助力全球宫颈癌消除战略
2020年11月，世界卫生组织发布了《加速消除子宫颈癌全球战略》，并提出2020-2030年阶段目标：90%的女孩在15岁前完成HPV疫苗接种，70%的成年女性至少在35岁和45岁接受两次高准确度子宫颈癌筛查，90%确诊子宫颈癌前病变或浸润癌的女性接受规范治疗或管理，即“90-70-90”三重干预目标。这一目标对消除宫颈癌的三个关键步骤——“HPV疫苗接种”、“宫颈癌筛查”、“癌前病变和宫颈癌的规范治疗”提出了非常明确的要求。
目前，宫颈癌依然是严重威胁我国女性健康的疾病。2022年国家癌症中心报告，我国子宫颈癌年新发子宫颈癌119,300例，是女性恶性肿瘤第五位高发肿瘤；因子宫颈癌死亡人数37,200例，是第七位死因的高发肿瘤。中国是人口大国，也是全球宫颈癌疾病负担国之一，对全球宫颈癌防控工作具有重大影响。
自世界卫生组织发布了《加速消除子宫颈癌全球战略》以来，国家卫健委表示中国支持WHO的这项战略。在政府的支持下，我国妇科临床以及相关科研技术人员开展了大量的探讨和科研工作。2009年，原卫生部、财政部及全国妇联三部委就联合启动了我国首个国家政府主导的以人群为基础的农村妇女宫颈癌和乳腺癌“两癌”检查项目，其中宫颈癌筛查1000万人，逐步带动起全国各地的宫颈癌防控工作。2016年，HPV疫苗在我国获批上市，自此HPV疫苗接种在我国逐步全面推广起来。由此可见，对于宫颈癌，从“防”到“控”，我国近年来已相继开展了大量的工作，还将宫颈癌防控纳入国家基本公共卫生服务项目、国家重点研发项目课题。
目前，我们已迎来宫颈癌防控的好时机和重要时机，相信在这种形势下，结合我国宫颈癌防控的基本情况和力度，未来工作将做的更好。
2、研发临床社会政府，共推宫颈癌筛查全面发展
本世纪初，在发现了高危型HPV病毒是引起宫颈癌的主要病因后，在全球范围内的推动和探索下，使HPV检测在宫颈癌筛查中的价值逐步凸显出来。本世纪前十年的不懈探索逐步明确了HPV检测可以作为宫颈癌筛查一种方法。由于是仪器检测，数据清楚且较为一致，指标明确且敏感性高，现代HPV检测技术的敏感性约在90%以上。虽然，HPV检测的特异性不如细胞学检查，但已能够筛查出大部分HPV高危型和宫颈癌前病变患者。因此，越来越多的国家将HPV检测用于宫颈癌初筛。我国也在此方面展开探讨和尝试，2014年提出在农村妇女宫颈癌筛查项目中开展HPV检测试点，从2015年开始，国家卫健委倡导的“1000万农村女性宫颈癌筛查”项目中，在54万女性中进行了HPV初筛探索。
临床上，宫颈癌筛查从单独细胞学策略、细胞学与HPV联合筛查策略到高危型HPV初筛策略，推动了HPV检测技术的发展。我国地域辽阔、人员众多，不同地区的经济发展不平衡，实际上，各省市地区、自治区的筛查方法呈现多元化，以上筛查方法各有侧重，还有的地区为肉眼观察。
从全球主流发展来看，随着技术的发展，HPV筛查逐渐走向主分流地位。2020年，美国癌症协会发布了基于“人群筛查方法”的《宫颈癌筛查指南更新》。2020年4月，美国阴道镜及宫颈病理学会（ASCCP）在下生殖道疾病杂志正式发布了《2019ASCCP基于风险的宫颈癌筛查结果异常和癌前病变的管理指南》。2021年7月6日，WHO和联合国人类生殖特别规划处（HRP）发布了第2版《宫颈癌前病变筛查和治疗指南》。我国在2022年也发布《HPVDNA检测应用于健康体检人群子宫颈癌初筛的专家共识》。这些指南中，都强调了HPV检测可以作为宫颈癌初筛一种可供选择的重要方法。
我国HPV初筛存在一些难题，比如，现在市面上有一百多种HPV检测试剂盒，哪一种用做HPV初筛更好呢？需要未来一定时间的进一步的研究、探讨和探索方能确定。目前学术界已经公认的HPV筛查检测试剂盒有十余种，在我国全国各地也已广泛使用，但未来这些试剂盒能否进行HPV初筛是大家非常关注的学术热点之一。相信，在经济发展、国家药监局的认定与监管、异常情况管理规范的制定等多方面因素的综合影响下，HPV初筛策略会在我国逐渐开展起来。
3、HPV疫苗接种效果明显，我国HPV疫苗接种未来可期
“新冠”疫情这三年，大众对疫苗或许有了新的认识。HPV疫苗是当今社会唯一一个能够预防种瘤的成熟疫苗。
2006年，美国食品与药品监督管理局批准四价HPV疫苗（HPV6/11/16/18）上市，商品名为：Gardasil（佳达修），这是第一个获准上市的疫苗。2007年，欧洲批准了英国葛兰素史克公司的二价HPV疫苗（HPV16/18）进入欧洲市场。2014年，美国默沙东公司的九价HPV疫苗上市（HPV6/11/16/18/31/33/45/45/52/58）。时隔十年时间，2016年二价HPV疫苗、2017年四价HPV疫苗逐个在我国获批应用，2018年，根据亚洲人群临床试验，批准九价HPV疫苗应用于16-26岁的中国女性。除了以上三种疫苗，在中国还有2019年获批上市的首个国产二价HPV疫苗（馨可宁），今年3月，沃森生物的二价HPV疫苗成为第二个获批上市国产疫苗。至此，我国获批上市的HPV疫苗共有5款。
绝大多数年轻女性的HPV感染会在1年~2年内自行清除，只有大约5-10%的感染会持续存在，然而，从感染HPV病毒到罹患宫颈癌过程缓慢，约需要10年-20年的时间。接种HPV疫苗是子宫颈癌防控工作的重要组成部分。从2006年至今，HPV疫苗全球应用已经16年。相关研究发现，女性在没有性生活前接种HPV疫苗，年龄越小，其产生的抗体水平则越高，获益越大。一项英格兰数据显示，12-13岁、14-16岁、16-18岁三个疫苗接种队列中，小年龄组女性成年后宫颈癌预防效果最好，当然以上各个年龄段接种均有效。发表于新英格兰医学杂志的一项瑞典研究，是迄今为止HPV疫苗能有效预防侵袭性宫颈癌的最直接有力证据：瑞典167万女性2007年陆续实施HPV疫苗接种，与未接种疫苗相比，17岁前接种HPV疫苗可减少88%的侵袭性宫颈癌；18-30岁接种可减少53%。澳大利亚数据也显示，从2007年开始男、女孩接种HPV疫苗至今，宫颈癌发生比例明显降低。以上国外数据都显示，HPV预防性疫苗接种在预防宫颈癌方面的明显效果。
从2016年至今，HPV疫苗在国内的应用时间只有短短5年，所以目前我国HPV疫苗接种人员还没有很多。我国的接种疫苗分为两个大类：免疫规划疫苗（一类疫苗）和非免疫规划疫苗（二类疫苗）。一类疫苗即政府规定的必须接种的疫苗，二类疫苗非强制性接种，通常由公民自费、可自主选择。尽管近年来在国内推进了HPV疫苗接种计划，但HPV疫苗属于二类疫苗，临床采用“知情同意、自愿自费”接种原则。故总体而言，我国的HPV疫苗接种尚未达到满意水平，2019年HPV疫苗接种率约10%-15%，小年龄组不到1%。但从临床试验角度来说，北京大学人民医院长达11年、平均8年的随访观察数据显示，HPV疫苗接种后对于预防HPV16、18型相关宫颈高级别病变可达100%的效果。这进一步说明，HPV疫苗接种对预防宫颈癌前病变、宫颈癌是有效的。
我们期待未来有更多HPV疫苗接种后的宫颈癌预防效果中国数据面世。同时，如何更强有力地在国内推广HPV疫苗接种、如何通过HPV疫苗接种降低宫颈癌发生率让更多中国女性获益等问题，也将是HPV疫苗接种工作接下来面临的重点。
4、回顾近年HPV疫苗学术进展，我国医教研科普全面开花
2022年3月24日，国家药监局批准沃森生物的双价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗（毕赤酵母）上市，这表明我国第二款自主研发的HPV疫苗获批上市。目前我国获批上市的HPV疫苗增至5款，并形成“2+3”格局，分别为：国产2款、进口3款，资源较前更为充沛。
2021年，由马丁牵头，中华医学会妇科肿瘤学分会与中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会组织专家共同撰写的《人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识》发布，2019年，CDC制定的《子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识》发布，这些共识都是依循医学证据、结合我国国情和临床实际制定，通过HPV疾病相关知识的全面系统介绍，提高专业人员HPV相关疾病的防控水平；尤其在发挥HPV疫苗最佳预防作用及科学使用方面为专业人员提供系统、全面的循证依据，有助于我国HPV疫苗接种工作的开展。
2022年我们还加大了HPV疫苗的科普宣传工作，让科普贯彻到老百姓中去，让大众了解HPV疫苗接种的意义、流程、适应人群等，逐步提高大众的自我健康防护意识。其实已经颇有获益，在疫苗接种门诊，已经能够看到很多妈妈开始带孩子来接种HPV疫苗，很多年轻女性也开始主动来接种HPV疫苗。大家应该知道，宫颈癌提倡三级预防，9-29岁没有性生活的年轻女性以接种HPV预防性疫苗为主，不超过45岁的生育年龄女性推荐“接种HPV预防性疫苗+宫颈癌筛查”双管齐下的预防策略，超过45岁后不能在接种HPV预防性疫苗，关键是宫颈癌筛查。
由于我国人口众多，虽然国内已有5款HPV疫苗在临床应用，但仍有供不应求的现象，所以，国内约有十几家企业的HPV疫苗研发及临床试验工作正在进行。期待未来更多疗效肯定的HPV疫苗投入临床，为我国女性宫颈癌防控做出更多的贡献。
5、展望HPV疫苗未来发展，迎接HPV疫苗未来挑战
现在全球已经有100多个国家将HPV疫苗纳入未成人免疫规划。但基于我国的目前条件，依然遵循“知情同意、自愿自费”的接种原则。由于我国地域辽阔，各地经济、文化差异很大，完全实现用统一的方法进行HPV疫苗接种有相当大的难度，但国家一直在大力推动HPV疫苗免费接种工作的全面开展，《“健康中国2030”规划纲要》《中国妇女发展纲要（2021-2030年）》中已对宫颈癌防控作出相应要求。国家卫健委鼓励各省市地方政府结合当地经济、资源，探索、探讨“如何逐步做到适龄女性的HPV疫苗接种规划目标”，并将此作为打造健康城市的目标之一。像鄂尔多斯等试点城市出台了适龄在校女生HPV疫苗免费接种政策，成都对适龄在校女生接种HPV疫苗给予定额补助，可满足服务对象对HPV疫苗的不同需求，目前这些城市HPV疫苗接种率已经达90%，厦门、广东等地区也提出启动实施全省适龄女孩免费接种国产二价HPV疫苗工作计划。
相信，随着国产疫苗越来越多的问世和投入临床、价格的随之降低、大家对HPV疫苗探索和探讨的日益深入等，以及随着社会的进步和发展，未来会有更多的中国女性得到接种，受到HPV疫苗的保护，降低我国宫颈癌发生率。
专家简介
魏丽惠教授
北京大学人民医院妇产科教授、北京大学妇产科学系名誉主任
兼任：中国医师协会妇产科分会副会长；中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会（CSCCP）主任委员；国际阴道镜和宫颈病理联盟（IFCPC）教育委员会委员；美国阴道镜和宫颈病理学会（ASCCP）成员；《中华妇产科杂志》副总编辑、《中国妇产科临床杂志》主编等。
荣誉：获多项国家教育部、中华医学会、中华预防学会、北京市等科学技术一、二、三等奖；及中国医师协会第三届中国医师奖等。
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张珊珊 丁妹
[摘要]意图 查询HPV在宫颈癌前病变组与宫颈癌组中的感染状况，评论不同HPV亚型与宫颈癌前病变及宫颈癌的相关性。办法 选取2015年1月～2016年11月我院救治的101 134例患者，依据病理成果将挑选的患者分红三组：宫颈癌组（n=19 368例）、宫颈癌前病变组（n=36 361例）和宫颈炎组（n=45 405例）。经HPV阳性状况检测、HPV-DNA
亚型检测，核算各组患者的HPV阳性感染率。成果 在HPV阳性感染病例中，宫颈炎组的HPV
检测阳性率明显低于宫颈癌前病变组（χ2=43.21，P<0.05），宫颈癌前病变组的HPV阳性感染率明显高于宫颈癌组（χ2=53.21，P<0.05），在统计学上有明显性差异。宫颈癌组以HPV16型、HPV18型感染（分別为49.97%、41.12%）为首要亚型。宫颈癌前病变组中的CINⅠ患者中的HPV52型、HPV33型及HPV16型感染（分别为35.33%、12.50%及19.63%）为首要亚型；CINⅡ患者中的HPV58型、HPV18型及HPV16型感染（分别为25.64%、23.14%及16.25%）为首要亚型；CINⅢ患者中的HPV58型、HPV52型及HPV16型感染（分别为18.82%、18.59%及36.90%）为首要亚型。宫颈癌组均是单一感染，无二重感染、三重及多重感染；宫颈癌前病变组CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ二重感染发作率明显高于三重及多重感染率。定论
宫颈癌前病变组中感染率的首要HPV亚型有HPV16、18、52及58型，其间宫颈癌组中感染的两种HPV亚型是：HPV18、HPV16，而且就多重感染率而言，宫颈癌前病变组比宫颈癌组高。HPV检测对宫颈疾病的防治具有较高的有效性，能够协助患者了解和提早防备宫颈病变，关于疾病的防备，操控以及预后点评具有重大含义。
[关键词]宫颈癌前病变；HPV；流行病学
[中图分类号] R737 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）4（a）-0101-04
Epidemiological research on the risk factors of cervical precancerous lesions or HPV positivity
ZHANG Shan-shan DING Mei
Center of Physical Examination，Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital in Guangzhou City of Guangdong Province，Guangzhou 510800， China
[Abstract]Objective To observe the infection of HPV in cervical precancerous lesion group and cervical cancer group in order to explore the correlation between different subtypes of HPV and
cervical precancerous lesions as well as cervical cancer.Methods A total of 101 134 patients treated in our hospital from January 2015 to November 2016 were selected as research
objects.According to the pathological results，they were divided into three groups：cervical cancer group（n=19 368），cervical precancerous lesion group（n=36 361）， and cervicitis group（n=45
405）.The positivity rate of HPV was calculated after HPV test and HPV-DNA subtype detection.Results Among HPV positive infection cases，the positivity rate of HPV in the cervicitis group was
significantly lower than that of the cervical precancerous group（χ2=43.21，P<0.05），and the positivity rate of HPV in the cervical precancerous lesion group was greatly higher compared
with that in the cervical cancer group（χ2=53.21，P<0.05）， which were displayed statisticaldifferences.The main subtypes in the cervical cancer group were infection of HPV16 and HPV18
accounting for 49.97% and 41.12%， respectively.For CINⅠpatients in the cervical precancerous lesion group，the infection of HPV52，HPV33，and HPV16 were the main subtypes accounting for
35.33%，12.50%， and 19.63%，accordingly.For CINⅡ patients in the cervical precancerous lesion group，the infection of HPV58，HPV18，and HPV16 were the main subtypes，25.64%，23.14%，and 16.25%
accordingly.For patients with CINⅢ in the cervical precancerous lesion group， the infection of HPV58，HPV52，and HPV16 were the main subtypes accounting for 18.82%，18.59%，and 36.90%.In the
cervical cancer group，participants were only presented with single infection，withoutdouble，triple or multiple infection.In the cervical precancerous lesion group，double infection rates in
CIN，CIN，and CINⅢ patients were significantly higher than those in triple and multiple infection.Conclusion In the cervical precancerous lesion group， the main subtypes of HPV infection are
HPV 16，HPV 18，HPV 52，and HPV 58.In the cervical cancer group， the two main subtypes of HPV infection are HPV 18 and HPV 16.On multiple infection rate，the cervical precancerous lesion group
was higher compared with that in the cervical cancer group.HPV detection has a higher effectiveness in the prevention and treatment of cervical diseases，which can help patients understand
and prevent cervical lesions in advance.It is of great significance on the disease prevention， control and prognosis evaluation.
[Key words]Cervical precancerous lesion；HPV；Epidemiology
在常见的女人恶性肿瘤之中，宫颈癌是导致女人癌症中高死亡率的重要要素之一[1-2]。近年来，在全球不同开展水平的国家中，宫颈癌死亡率都有回弹上升的趋势。许多的流行病学研讨也标明[3-5]，宫颈癌及癌前病变的首要发病原因之一是HPV感染。而且现在也现已证明，HPV存在有多种亚型。据报道，并非感染了HPV就必定会有相应症状，只要继续性的感染HPV，才干终究导致宫颈癌的发作，经过HPV的检测能够提早对前期宫颈疾病进行筛查。本课题研讨对象是在我院医治的宫颈病变患者，从他们中挑选契合条件的进行检测。依据检测成果不同采纳相应的医治办法，之后再对其预后状况盯梢。意图是查询宫颈癌前病变与人乳头瘤病毒阳性感染之间的相关性，为猜测宫颈癌供给一些参阅价值。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取2015年1月～2016年11月我院宫颈病变门诊收治的101134病例患者，年纪30～65岁，均匀 （46.25±5.62）岁。以终究病理查看成果为依据，并契合世界癌症协会修订的《TBS分类法》确诊规范[6]。依据病理成果将挑选的患者分红三组：宫颈癌组（n=19 368例）、宫颈癌前病变组（n=36 361例）和宫颈炎组（n=45
405例）。宫颈癌组：均匀年纪（45.13±5.21）岁；病程1～4年，均匀（3.05±0.27）年。宫颈癌前病变组：均匀年纪（41.12±4.65）岁；病程1～3 年，均匀（2.61±0.42）年。宫颈炎组：均匀年纪（42.06±5.68）岁；病程1～4年，均匀（2.66±0.56）年。三组患者的一般材料差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
入组患者的挑选条件如下：无血缘联系；只要单一性伴侣；非烟民；未做过宫颈方面手术；每个患者签署知情同意书；非孕妈妈；且1周内无性日子；最近没做过阴道用药（含阴道冲刷）；无其他兼并性疾病，如肝肾脏器功用不全；之前未患过免疫系统方面的疾病；无器官移植手术史，无缓慢耗费性疾病；如果是宫颈癌患者，之前未选用免疫医治、放化疗；挑选患者的常见症状：白带增多、瘙痒、性交后出血、阴道出血等。
1.2 HPV-DNA样品的收集与检测办法
医师以截石位取样，对外阴及宫颈外口进行相应消毒处理，由固定医师将宫颈取样器悄悄刺进宫颈管，抵达宫颈内口后逗留10 s，逆时针或许顺时针旋转 5圈后取出取样器，然后当即放于小试管中，试管内含专利保护剂。之后封盖处理，将样品立刻低温保存，需在15 d之内检测，在取样过程中必定留意样品标本的取样量满足。
1.2.1 HPV 阳性状况检测 取宫颈安排，选用甲醛固定，惯例白腊包埋。之后惯例脱蜡至水、微波抗原修正；加1∶100 HPV榜首抗体，并用预吸收的HPV 抗体以及正常羊血清作为阴性对照组，37℃孵育过夜，选用PBS洗5 min×3次；然后参加HRP 符号的抗山羊第二抗体，37℃孵育1～2 h；PBS洗10 min×3次。
1.2.2 HPV亚型状况检测 取宫颈安排标本，用液氮（4℃）保存；检测的时分取出50 mg安排，参阅试剂盒上的阐明书操作：①提取宫颈安排的DNA；②选用加热法将其分解为单链核苷酸即扩增PCR；③RNA与DNA的一条单链的杂交。
1.3 查询目标及点评规范
以显色反响作为断定办法，有清楚蓝紫色圆点阐明是阳性，反之为阴性。检测的HPV亚型（包含16、18、31、33、35、39、51、52、53、56、58、59、66、68）。
1.4统计学办法
试验中的数据选用SPSS17.0软件剖析，以χ2进行查验，以四分位和中位数距离（Q75～Q25）计量材料标明HPV阳性感染率的散布状况，以P<0.05标明差异上有统计学含义。
2成果
2.1 三组患者的HPV检出状况
宫颈炎组的HPV检测阳性率为14.12%，明显低于宫颈癌前病变组阳性率为55.46%（χ2=43.21，P<0.05），此外，宫颈癌前病变组阳性率，宫颈癌前病变组的HPV阳性感染率（55.46%）明显高于宫颈癌组（88.32%），差异有统计学含义（χ2=53.21，P<0.05）。
2.2宫颈癌及宫颈癌前病变组的HPV亚型散布状况
在宫颈癌前病变组中，CINⅠ患者感染的首要亚型是HPV52、HPV33、HPV16；CINⅡ患者感染率的首要亚型是HPV58、HPV18、HPV16；CINⅢ患者中感染的首要亚型是HPV58、HPV52、HPV16。在宫颈癌患者中，感染的首要亚型是HPV18和HPV16（表1）。
2.3宫颈癌前病变组与宫颈癌组HPV多重感染状况
宫颈癌组中无二重感染、三重感染及多重感染，宫颈癌组均是单一感染；宫颈癌前病变组二重感染发作率明显高于三重及多重感染率（P<0.05）（表2）。
3评论
宫颈癌的病程开展比较缓慢，该病是常见的一种女人恶性肿瘤，在全世界各类开展水平的国家都如此，死亡率>50%[7-8]。该病的发病机制，首要是宫颈内的上皮发作了瘤变。依据瘤变的程度不同分为三级：CINⅢ、CINⅡ、CINⅠ，这三种等级宫颈癌前病变都有或许开展成宫颈癌。等级越大，致癌率也越大[9-12]。
国内外研讨标明[13-16]，继续性的HPV感染是该病的致病要素之一，尤其是高危型HPV感染，和癌变亲近相关。HPV是一种闭环DNA病毒，有特异双链[17]。人体简单收到侵袭的部位是：皮肤、口腔黏膜、外阴生殖道等。在临床查询上，关于HPV感染的材料许多，均能证明HPV感染与宫颈病变有亲近的联系。依据序列不同[19-20]，HPV能够分为200多种，对人致病的有40多种，30多种和生殖道癌变亲近相关。HPV感染在宫颈癌病变上以单一感染为主，最常见的是HPV16和HPV31，可是并非都是单一感染，部分患者有多重感染情況。在宫颈癌患者中，更多是单一感染景象。本研讨成果证明，宫颈癌变或许性和HPV
感染呈正相关，本课题研讨成果也和所检索的文献中试验成果共同。有研讨证明，在该病的发病方面，HPV感染是必要致病因子。不过近年较新的研讨证明，并不是一切的感染了HPV 的患者都会开展成宫颈癌。对大都的妇女来说，即便感染了HPV，或许也会自行消失。这其间，只要7%左右的患者发现成为继续感染，终究或许为宫颈癌变的份额是25%左右[21]。
宫颈癌前病变并不是必定会开展为宫颈癌，部分患者即便不进行医治也会主动康复，可是开展为宫颈癌的或许仍是存在的，所以在宫颈癌前病变前期进行干涉，关于防治宫颈癌的发作和开展有必定价值。一方面，坚持杰出心态，活跃和医师合作，进行HPV感染医治，这关于宫颈癌前病变的防治有重要含义。别的，药物干涉方面，美国已研制出宫颈癌防备性疫苗，能够对癌前病变进行针对性的干涉。因而，经过HPV检测的办法对广阔妇女人群进行宫颈疾病的查验，对宫颈疾病方面的防备、操控及随访、预后点评有重要含义。
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（收稿日期：2017-10-11 本文修改：白 婧）
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