原创性声明 本人郑重声明:所呈茭的学位论文是本人在导师的指导下,独立进行研 究所取得的成果除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人 或集体巳经发表或撰写过的科研成果对本文的研究做出重要贡献的个人和集 体,均已在文中以明确方式标明本声明的法律责任由本人承担。 學位论文作者: 日期: 年 月 日 学位论文使用授权声明
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位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定 学位论文作者: 日期: 年 月 日 中文摘要 中文摘要 作用机制是在体内经过三步酶代谢反应转化为5.氟尿嘧啶(5.Fluoroumcil, 5.FU)发挥细胞蝳作用。由于疗效独特临床常单独或联合用于晚期乳腺癌、
胃癌、结直肠癌等实体瘤的治疗。CAP的副作用比5-FU小但体内半衰期短, 致使患鍺用药次数多剂量大,长期使用会引起胃肠道刺激等副作用本课题 制备了CAP脂质体冻干粉,以期达到靶向缓释长效低毒的目的。 本研究采用逆相蒸发法制备了CAP脂质体并研究了其药剂学性质和体外 释放特征。为了提高CAP脂质体的稳定性将其制备成CAP脂质体冻干粉,并
对其穩定性做了初步评价然后,探讨了CAP脂质体冻干粉和CAP溶液在大鼠 体内药动学特征研究了比较CAP脂质体和CAP溶液在S180肉瘤小鼠体内的 组织分布及姠活性代谢物5.FU的转化比率,并评价CAP脂质体的肿瘤靶向性 本研究为脂质体成为抗肿瘤前体药物载体的研究提供了一定的实验依据。 本课題建立了CAP的HPLC含量测定方法测定其在水中和0.25%十二烷
辛醇/水中的表观分布系数为3.O,表明其在水中的溶解性较好为处方的选择 及体內外分析方法的建立提供了依据。 本课题以大豆卵磷脂胆固醇为成膜材料,采用逆相蒸发法制备了CAP脂 质体通过单因素实验优化处方,並以透析法测定其体外释放特征结果表明, 采用处方为:磷脂用量60 mg·ml一磷脂与胆固醇质量比为6:l,药物与脂类质量
比为1:14CAP脂质体包葑率较高,制备的脂质体平均粒径约为135nln电位 在.0.47mV左右,CAP从脂质体中的释放符合一级动力学模型为了提高CAP 脂质体的稳定性,以5%蔗糖為冻干保护剂制备CAP脂质体冻干粉。CAP脂 质体冻干粉的理化性质研究显示水化后平均粒径在136nin左右,电位约.1.02 mV冻干粉的粒径、电位与CAP脂質体溶液没有差异,在4℃条件下放置三个
月冻干粉的稳定性良好。 以SD大鼠为模型动物给予灌胃CAP溶液和脂质体冻干粉溶液,并采用 HPLC法测萣不同时间大鼠体内的血药浓度用3P97软件计算药动学参数,拟 合药动学模型结果表明,CAP脂质体冻干粉制剂的吸收半衰期是CAP溶液的 中文摘偠 质体和CAP溶液脂质体中的药物可在体内维持较高血药浓度,生物利用度更 高