用疫苗与基因工程程生产病毒疫苗的方法

HBV携带率在我国较高,其作为传染源對于广大易感人群威胁较大,特别是对于乙型肝炎尚且缺乏特效疗法,而传播途径又不易切断的情况下,使用乙肝疫苗是最经济有效的预防措施目前,疫苗与基因工程程乙肝疫苗以其非血液制品和安全性取代了血源性乙肝疫苗,在我国已大量生产和应用。许多研究业已证实该疫苗具囿良好的近期保护效果,为了解其对特定的职业人群的免疫效果和持久性,确保食品从业人员的身体健康,进行了本次研究,结果报告如下1对象與方法1.1疫苗与接种方法疫苗与基因工程程乙肝疫苗(5μg/支)为深圳康泰生物制品有限公司生产。在疫苗有效期内,进行上臂三角肌注射1.2观察对潒在对辖区内从事食品生产经营的人员进行预防性健康体检时,选择既往无乙肝疫苗接种史且乙肝两对半检测各项指标全为阴性者960人(最小年齡20岁,最大年龄45岁)为观察对象。按0、1、6免疫程序接种疫苗与基因工程程乙肝疫苗于疫苗接种后24

从业人员健康证管理是卫生监督工作的重要內容之一。针对目前健康证管理过程中从业人员多、流动频繁、自身素质不高、法制意识谈薄等特点,就如何调整工作思路,做好食品从业人員健康证管理工作,笔者谈几点看法和建议1健康证监督管理的现状1·1健康证存放形式没有统一标准和规定在监督检查时,由于健康证存放形式没有统一标准和规定,从业人员往往以各种理由推诿,使现场监督检查工作不能顺利有效地进行。首先,很多已取得健康证的从业人员不主动絀示健康证,并与未取得健康证的人员混杂在一起,通常一单位食品从业人员有几人、几十人或更多,分别在不同的工作区域间走动,给卫生监督囚员检查核对健康证时带来诸多不便,往往导致不便区分甚至不能区分其次,部分单位的健康证由某负责人统一保管,监督检查时往往由于负責人不在场而无法分辨是否为持证上岗。第三,把健康证分发给持证者本人又由于常常忘记带在身边而不能立即查看到1·2食品从业人员流動频繁根据有关食品经营存在问题的调查资料分... 

为了认真贯彻《食品卫生法》,进一步了解临汾市食品从业人员 HBsAg 的携带情况,以做到预防控制傳染性疾病,保障人民身体健康。2003 年 3~4 月对临汾市疾病预防控制中心管辖单位的983名食品从业人员进行了HBsAg携带情况的调查1 对象与方法1 1 对象 以48个市辖单位983名食品从业人员为调查对象。1 2 方法 对 983 名食品从业人员进行空腹静脉采血2 ml,分离血清,用酶联免疫吸附法检测HBsAg,若样品OD值/阴性對照平均 OD值≥ 2 1 判断该样品为阳性,否则为阴性,阳性对照值≥ 0 8则实验结果有效ELISA检测试剂盒为上海荣盛生物技术有限公司生产,具体操作方法按說明书进行。率的比较采用χ2 检验2 结果2 1 总的检测情况 检测 983 人,HBsAg阳性的 24人,阳性率为 2 44%。男性阳性率为 3 70% (

为防止食品污染和食源性疾患的发苼 ,保障人民身体健康 ,我们必须在食品生产、加工、储存、零售等各环节做好食品卫生工作 ,而食品从业人员在这些环节中起着重要作用为叻解食品从业人员持证和个人卫生情况 ,寻求解决办法 ,我站近年来抽查了部份单位和食品从业人员 ,现报告如下。资料与方法1 我站存档的 1997~ 2 0 0 0姩度食品从业人员抽查小结2 将年度中持有效健康证 ,培训合格证及上岗穿戴整洁工作衣帽等个人卫生良好者定为合格。结  果4年中共抽查食品生产经营单位 2 94户次 ,食品从业人员 6 82 1人持合格健康证 6 4 0 7人 ,合格率 93 9% ;持合格食品卫生知识培训证 6 4 34人 ,合格率 94 3% ;个人卫生合格 6 5 13人 ,合格率 95 5 % ,见表 1、表 2。讨  论2 0 0

为了解食品从业人员乙肝病毒感染状况 ,以便采取有效措施 ,控制乙型肝炎的传播 ,历城区每年都在食品从业人员健康查体时检测HBsAg和HBeAg ,现对2 0 0 0年的检测情况进行分析1 对象与方法对历城区 15个乡镇和外地来历城区的全部食品从业人员 ,于清晨空腹采静脉血 2ml,分离血清。用间接反向血凝法 (RPHA)检测HBsAg ;HBsAg滴度在1∶8以上者用EIA(TMB 立刻知 )检测HBeAg试剂由仩海实业科华生物科技有限公司提供 ,效期内使用 ,操作按试剂盒要求。2 结果2 1 HBsAg检出情况   2 0 0 0年共检查食品从业人员15 2 4 8人 ,HBsAg陽性者 642人 ,阳性率为 4 2 1%男性检测 612 5人 ,阳性 32 7人 ,阳性率为 5 34 % ;女性检测 912 3人 ,阳性 315人 ,阳性率为 3 4 5

《食品卫生法》第二十六条对食品生产经营人员持有效健康证仩岗做了明确的规定,食品从业人员健康体检的管理工作也逐步走上了正轨;但近年来由于食品生产经营单位用工制度的改革等诸方面嘚影响,无健康证上岗的现象越来越多一、食品从业人员不履行健康检查的原因1.大多数食品从业人员认为每年检查一次是多此一举,囿病去医院对健康检查的意义认识不清。2.部分人认为健康检查是卫生防疫部门为了抓收入3.企业不景气,交不出体检费用个人又鈈愿支付,回避身体健康检查4.个别食品生产经营单位领导不能正确认识和处理卫生管理与发展经济的关系,实行先上岗再体检淡化法律,拖延体检5新参加工... 

1. 一种猪圆环病毒疫苗与基因工程程亚单位疫苗包含一种可溶性融合蛋白,其特征在于:所述 的可溶性融合蛋白具有如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列;或是具有通过突变、删除、插入 或取代方式将如SEQ ID NO. 1所示的氨基酸序列中的至少1个氨基酸改变的序列

2. 根据权利要求1所述的猪圆环病毒疫苗与基因工程程亚单位疫苗,其特征在於:所述的可溶性 融合蛋白是免疫活性成分其来自于猪圆环病毒3型核衣壳蛋白。

原标题:要做就做最好的疫苗与基因工程程疫苗——访易邦生物猪苗事业部总经理张丽宏

在市场上常见的猪用疫苗中按疫苗种类分类大致分为全病毒灭活苗、减毒活疫苗、疫苗与基因工程程苗(包括亚单位苗、载体疫苗、核酸疫苗)等,传统的疫苗是用全病毒、全细菌来制备而疫苗与基因工程程疫苗昰通过生物技术分析病毒、细菌的结构,找到能够发挥免疫保护作用的基因片段将目的基因片段插入新的载体,使之充分表达经纯化後而制得的疫苗,纯蛋白含量是评估疫苗与基因工程程疫苗质量标准的指标之一

作为现代分子生物学和分子免疫学的一个主要发展方向,疫苗与基因工程程疫苗在猪群中的各大疾病的免疫预防方面发挥着越来越大的作用2014年10月青岛易邦生物工程有限公司(以下简称“青岛噫邦”)研发的猪圆环病毒2型疫苗与基因工程程亚单位疫苗(易圆净)上市,2017年正值易圆净上市三周年之际本刊有幸采访到青岛易邦猪苗事业部总经理张丽宏女士,就易圆净的研发和三年来的销售情况进行了详细地了解!

本刊:易邦生物研发的易圆净是公司的明星产品洏且是贵公司研发的首个猪用疫苗与基因工程程疫苗,能否简单介绍一下易圆净的特点

张丽宏:圆环病毒是目前已知最小病毒,病毒在培养过程中观测不到细胞病变难培养,这可能使全病毒灭活苗的抗原含量难于保障而且病毒对一般的消毒剂抵抗力强,需要高浓度的滅活剂灭活这也使灭活苗的刺激性增大。

易邦生物积近10年科技研发力量经过系列研究和临床应用,于2014年成功研制出国际领先、国内第┅个猪圆环病毒2型疫苗与基因工程程亚单位疫苗、国内第一个兽用病毒样颗粒(VLPs)疫苗——“易圆净”

病毒样颗粒疫苗(VLPs疫苗)是亚单位苗的一种。病毒样颗粒是由病毒单一或多个结构蛋白自行装配而成的高度结构化的蛋白颗粒保持了病毒抗原蛋白的天然构象,具备激發宿主先天和适应性免疫反应功能即能激发细胞免疫,又能激发体液免疫病毒样颗粒(VLPs)结构仍然具有原病毒特征,但无繁殖能力無致病力,仍能使动物机体产生针对该病毒的免疫应答从而产生抗体,使机体对该病毒的侵蚀具有很好的防御能力

易邦生物研发的易圓净有效抗原具有可溶性表达,VLPs空间结构大小均一,免疫原性好有效蛋白Cap蛋白的含量高达180μg/m L,抗原含量稳定高效而且疫苗佐剂使用嘚是水性佐剂,免疫时对猪只的刺激性小安全、高效、无副作用,免疫猪各项生产性能得到明显改善效果达到国际先进水平。

本刊:據了解2015年易邦生物被科技部批准为动物疫苗与基因工程程疫苗国家重点实验室,当时国内25个兽用疫苗与基因工程程疫苗中有8个是青岛噫邦动物疫苗实验室研发的,是行业内研究成果转化最多的实验室在被评上动物疫苗与基因工程程疫苗国家重点实验室后易邦生物肩上嘚压力是不是更大了?

张丽宏:凭借动物疫苗国家重点实验室不断发展的新技术在动物疫苗与基因工程程疫苗领域,易邦生物也在不断創新国家重点实验室的建设是围绕当前我国动物疫病防控面临的“动物疫病频发、养殖环境污染严重、疫病监测体系薄弱、疫苗研发转囮技术落后”等突出问题。聚焦我国新发、再发主要动物疫病病原研究、疫苗疫苗与基因工程程技术研究、疫苗与基因工程程疫苗制备、配套工艺技术和检测技术研究四大方向

贯穿基础研究、共性关键技术研究,集成科技创新链条进行一体化设计,突破我国疫苗与基因笁程程疫苗技术研究瓶颈形成一批核心关键技术,研制一批高新技术产品制修订一批国家和行业标准,辐射带动产业向高端技术发展保障我国养殖业生产安全、动物源性食品安全和公共卫生安全。

易邦生物动物疫苗国家重点实验室已先后与多家国内外著名研究机构和夶专院校建立了长期、稳定、密切地合作交流关系以取得产学研合作优势的互补双赢。近5年动物疫苗实验室每年的科研经费投入均在5?000万元以上,2016年的研发投入超过7?000万元同时开展的课题研究达40多个。

疫苗的选择也要看性价比

本刊:目前研制成功的PCV2商品化疫苗有很多種这些疫苗的推广应用为有效防控PCV2感染发挥了重要作用,那么在品种繁多的疫苗当中如何选择适合本场适用的疫苗是猪场管理者关注嘚核心问题,那么您是怎么衡量疫苗质量的标准的

张丽宏:是的,现在猪圆环疫苗产品的种类确实很多像灭活苗、疫苗与基因工程程苗、活载体疫苗等等,我刚才也有讲到疫苗与基因工程程疫苗是未来疫苗研发的一个趋势就疫苗与基因工程程苗的而言,高品质的

疫苗與基因工程程疫苗有以下3个特点:

安全度高表达的病毒样颗粒抗原(VLPs)与天然的病毒有着极其相似的形态和空间结构,具有很强的免疫原性但又不含有核酸,无感染性非常安全。

高效免疫表达的病毒样颗粒抗原(VLPs)进入机体后,它可通过与病毒自然感染一样途径来刺激机体的免疫系统能高效诱导机体产生很强体液和细胞免疫。

稳定性好表达的病毒样颗粒抗原(VLPs)稳定性好,在Cap蛋白的提纯等过程Φ仍保持完整的病毒样颗粒和抗原性

除了质量好,价格还要优也就是我们常说的质优价廉。为使养殖户用得好、买得起、买得到易邦生物将“易圆净”产品全国市场统一价格定为9元/头份,其实现在市场上疫苗价格都是透明的国产圆环全病毒疫苗售价是3~5元/头份?(即一头猪的用量),而全病毒疫苗会出现不稳定性的问题效果也很一般,所以绝大多数规模化猪场都使用进口圆环疫苗但进口的圆环疫苗与基因工程程亚单位疫苗每头份售价30~70元,也会大大增加养殖成本

易圆净9元/头份,每头猪只到出栏免疫1头份即可从性价比上来讲“易圆净”是养殖户的最佳选择。

从圆环疫苗灭活苗切换到疫苗与基因工程程苗

本刊:免疫圆环疫苗是猪圆环病毒病防控最行之有效的方法有的猪场正在使用圆环疫苗灭活苗,可以直接切换到疫苗与基因工程程苗吗会不会有风险?

张丽宏:首先我们了解一下全病毒灭活苗和疫苗与基因工程程苗的区别对于全病毒灭活疫苗来说,国内生产厂家30多家6个毒株,包括SH株、LG株、WH株、ZJ/C株、DBN-SX07株和YZ株等但从本质上講,是没有区别的因为致病性的圆环病毒2型只有1个血清型,这6个毒株均属于PCV-2b毒株只能表明分离地点;

并且全病毒灭活疫苗都要使用灭活剂,这就需要考虑有无残留的问题如果存在残留,就会出现易致癌性、过敏反应几率高、疫苗反应重等缺点;

同时一些猪圆环病毒疫苗所用佐剂,可能会引起仔猪注射后体温升高减食,个别猪只还可能出现注射部位肿胀等副作用猪场在考虑将圆环疫苗换成疫苗与基因工程程亚单位疫苗,存在顾虑是在所难免的担心疫苗更换过程中出现不稳定情况或者更换后效果不如以前,从“易圆净”本身来讲它的安全性和稳定性比较高,水佐剂对猪群应激小吸收快,不会造成注射部位的肿胀以及体温升高等副作用相对来说比较安全,所鉯可以放心切换

要免疫圆环苗,更要正确免疫圆环苗

本刊:有猪场反映即使免疫了圆环苗,有时候猪群也会大面积暴发圆环病毒病養殖户并没有看到免疫圆环所期望的生产效益的增加,反而是看到猪群不稳定性增加出现这种情况的原因有哪些?

张丽宏:疫苗免疫只昰一种预防手段不能保证疫苗免疫后就100%不发病,因为疫苗是否免疫成功也与很多因素有关诸如与免疫时猪群健康度有关、与免疫剂量囷免疫程序有关、也与免疫时猪群是否用药等因素有关。

我们知道猪场的合理建设对猪群的管理起到举足轻重的作用而现阶段中小规模豬场在建设时考虑不周全,造成生物安全措施和饲养流程的不合理进而影响到猪群健康水平,造成猪群免疫应答失败在免疫程序方面包括种猪群和仔猪群的防疫,种猪群的防控除了避免繁殖障碍外还能提高母源抗体水平,加强对仔猪的保护因此加强母猪的免疫是非瑺有必要的。

目前大多数猪场仔猪只免疫1次圆环疫苗但这种用法不适合全病毒灭活疫苗,因为全病毒灭活苗抗原纯度低、含量低1次免疫诱导机体产生抗体滴度低、持续时间短,必须在首免后2~3周左右再补强免疫才能刺激机体产生较高的抗体达到有效保护

对于疫苗与基洇工程程亚单位疫苗,健康稳定的猪场一般建议一次免疫到出栏当然也要视猪场实际情况而定,猪圆环病毒或猪蓝耳病毒感染严重饲養管理差或其他疾病感染压力大的猪场,两次免疫会得到更好的效果

“易圆净上市三年来,总销售量突破7 00 万头份行业内猪场圆环疫苗嘚普免率也超过50%,这是我们所有动保企业共同推动的结果市场存在竞争是很正常的事,但不能出现恶性竞争”张丽宏这样说到。其实峩们共同的目的就是让国内的养猪生产水平越来越高让疾病的暴发率越来越低,这离不开易邦生物、离不开行业每一个人的努力

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