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罗荣城、李爱民在《CANCER CELL》发表文章(图文)
&&& 我校中西医结合医院院长兼肿瘤中心主任罗荣城、副院长李爱民领导的课题组与美国密西根州立大学（Michigan State University）肖华教授领导的研究团队密切合作，在国际上首次发现基因缺陷能够同时诱发肝癌和糖尿病。这项研究结果最近在线发表在国际著名杂志《Cancer cell》上（2012年影响因子为26.566），罗荣城是这篇文章的并列通讯作者，南方医科大学为并列通讯作者单位，文章题目为&NCOA5 Haploinsufficiency Results in Glucose Intolerance and Subsequent Hepatocellular Carcinoma）&。
&&& 他们的研究结果表明，NCOA5表达缺陷既可以导致雄性小鼠糖耐量减退（一种增加2型糖尿病风险的前期病态），又可以诱发小鼠原发性肝癌，NCOA5导致小鼠糖耐量减退和肝癌的发生可能是通过上调IL-6信号通路来实现的。同时课题组还在肝癌病人组织标本上验证了NCOA5表达下调和肝癌发生的关系。
&&& 糖尿病发病率仍在持续增加，其与肝癌的关系也越来越受到关注，目前认为2型糖尿病是原发性肝癌的一个公认高危因素，科学家们对2型糖尿病与肝癌之间的关联研究已经持续多年，但关联机制至今尚未阐明。这项研究直接将糖尿病和肝癌联系在一起，探索其相关的关联机制，可能为未来肝癌预防与治疗开辟新的途径和方法。就目前而言，这种基因缺陷能不能被逆转还为时过早，但值得我们进一步研究。一旦通过某种药物可以改变这种基因的表达或者诱导其功能，将为肝癌和糖尿病患者带来全新的防治方法。
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>> Cancer&Cell：治疗新潜力药物&让癌细胞&得瑟&而死
Cancer&Cell：治疗新潜力药物—让癌细胞“得瑟”而死
来源：生物谷
图：左为对照组癌细胞，右为经MCB-613处理的癌细胞
日 讯 /生物谷BIOON/-- 癌细胞的分裂繁殖速度已经超乎正常，那如果给点刺激，让癌症细胞长得再快点会出现什么情况？——答案是会“得瑟”而死。这种过度刺激肿瘤生长关键蛋白的候选药物或将作为一种新的方法治疗多种癌症。该方法的工作原理是让癌细胞在应激边缘“不堪重负”而死。这篇文章发表在最新的Cancer Cell杂志。
本文资深作者，David Lonard是美国贝勒医学院细胞和分子生物学教授，他表示说：“目前还没有任何被提议或者开发的药物是通过刺激癌基因来达到治疗目的。我们的原型药物能在多种类型的癌症中发挥作用，这将可能作为癌症药物库中新的而更普遍的选择。”
肿瘤细胞需要获得癌基因突变，以支持它们的生长和生存。大量的研究都集中在识别致癌基因，作为癌症药物靶标。致癌基因中，类固醇受体共激活因子（SRC）家族成员尤其具有作为治疗靶标的希望，因为这些蛋白质坐落在使癌细胞快速增长、扩散、并获得耐药性的关键信号传导途径中。在之前的研究中，Lonard和另一位同事Bert O'Malley通过筛选大量的化合物，在动物模型中确定了一种SRC抑制分子，能杀死多种癌细胞，抑制肿瘤生长。这些化合物是类似于常规的抑制癌基因的药物。但是，他们有一个违反直觉的想法：如果他们能破坏关键信号通路，过度刺激SRC，会不会杀死癌细胞？毕竟癌细胞在很大程度上依赖SRC精细调节各种细胞活动，所以SRC刺激可能与SRC抑制在扰乱癌细胞信号活性的平衡一样有效。
为了验证这个想法，他们筛选成千上万的化合物，以确定一个有效的SRC激活物——被称为MCB-613。MCB-613能杀死人乳腺癌、前列腺癌、肺癌和肝癌细胞，同时保留正常细胞。当研究人员向13只乳腺癌小鼠注射MCB-613后，这个化合物几乎完全消除了肿瘤的生长，同时没有引起毒性，而对照组的14只小鼠肿瘤在7周内长到了原来的3倍以上大小。
那具体的工作机制是什么？MCB-613使内质网上的未折叠蛋白质大量堆积。因为要支持细胞迅速繁殖，癌细胞必须合成大量的蛋白质，使负责折叠蛋白的内质网承受沉重的工作量。当过度刺激SRC后，给已经达到最大工作量的ER再添额外负担，造成了大量未折叠蛋白的积累，触发细胞的应激反应，导致毒性分子活性氧的增多。
总得来说，再提升已经在癌细胞能十分活跃的SRC活性，使得已经在最大压力承受下的细胞应激反应系统更加苦不堪言，出现选择地细胞死亡。在未来的研究中，研究人员将继续深入探索SRC杀死癌细胞的机制，并筛选更好的SRC激活剂。(生物谷)
本文系生物谷原创编译整理，欢迎转载！转载请注明来源并附原文链接。更多资讯就在。
Characterization of a Steroid Receptor Coactivator Small Molecule Stimulator that Overstimulates Cancer Cells and Leads to Cell Stress and DeathLei Wang, Yang Yu, Dar-Chone Chow, Fei Yan, Chih-Chao Hsu, Fabio Stossi, Michael A. Mancini, Timothy Palzkill, Lan Liao, Suoling Zhou, Jianming Xu, David M. Lonard, Bert W. O’Malley
SummaryBy integrating growth pathways on which cancer cells rely, steroid receptor coactivators (SRC-1, SRC-2, and SRC-3) represent emerging targets in cancer therapeutics. High-throughput screening for SRC small molecule inhibitors (SMIs) uncovered MCB-613 as a potent SRC small molecule “stimulator” (SMS). We demonstrate that MCB-613 can super-stimulate SRCs’ transcriptional activity. Further investigation revealed that MCB-613 increases SRCs’ interactions with other coactivators and markedly induces ER stress coupled to the generation of reactive oxygen species (ROS). Because cancer cells overexpress SRCs and rely on them for growth, we show that we can exploit MCB-613 to selectively induce excessive stress in cancer cells. This suggests that over-stimulating the SRC oncogenic program can be an effective strategy to kill cancer cells.
...（全文约3213字）
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【交流】Cancer Cell高级编辑谈Cell Press和编辑经验
丁香园准中级站友
楼层直达：
5月7日下午，Cancer Cell的高级编辑杨晓虹博士来学校做了一场报告，内容主要是介绍Cell Press（细胞出版社）及她在Cancer Cell处理稿件的一些经验，现与大家共同分享，共同提高。
本文按照杨博士的演讲顺序整理，附“现场PPT照片.PDF”供参考。
杨晓虹博士作为Cancer Cell的高级编辑，除了参与日常处理稿件外，更为重要的任务是作为出版社中国和亚太地区发展事务负责人，推动中国科研和论文发表水平的提高。
首先是介绍了Cell Press的基本情况，Cell杂志是1974年由MIT出版社开始出版的，1986年成立了现在的Cell Press，1998年由ELSEVIER收购。
Cell Press至今已经发展了一系列的子刊，包括2012年开始出版的CELL report和2013年出版的Stem Cell Report，这一系列期刊的影响力就不必细说了，很多极具创新性的研究都发表在CELL上，许多的诺贝尔奖获得者都将论文最初发表于其上，看看这张图片吧。 此外还有14本Trends review Journal，影响力也十分巨大 CELL也有新的出版计划：1、Cell Biosystem 主要是关注生物大数据的处理的杂志。2、与Lancet合作出版一本开放获取的只在网络上发行的杂志。之后杨博士介绍了CELL杂志在全世界范围内的下载情况和CELL杂志作者在全世界范围的分布（参见下图）
接下来将目光移到中国，中国的论文投递和发表的数量增长十分迅速。
并且出版社和国内学者的联系也越来越紧密。
做完了介绍，接下来可能是大家最为关注的事情，就是论文的处理过程。
杨博士介绍，Cell Press旗下的各种子刊之间在审稿权方面是独立的，也就是一个Cell子刊的编辑不能干预另一子刊的抉择，这非常重要，因为如果您投到一个Cell子刊被拒后，完全有可能在另一个Cell子刊上发表！而且大家可能不知道的是，Cell旗下的子刊之间有一个特殊之处，叫co-submission，也就是“一稿多投”的意思，杨博士解释到，你完全可以在投稿时同时投给两家Cell子刊，只要在投稿时写出来就可以了！但是同时投给Cell子刊和非Cell子刊的杂志则被视为一稿多投。
在Cancer Cell，每一篇文章都会有一个handling editor(责任编辑)，每天都开编辑会讨论稿件。她非常强调亮点，第一点是abstract的重要性（前一阵JAMA主编来讲JAMA的审稿时也提到这一点，所以投稿之前好好写摘要吧！），另一点就是要了解你要投的杂志对哪些领域感兴趣，比如Cancer Cell对临床非常重视，你的研究对解决临床问题有帮助，这个story就是她们编辑感兴趣的那一种（杨编辑建议在选杂志之前，最好把这本杂志近期的论文都读一读，这是了解这本杂志很好的办法，前一阵JAMA主编来时也提了这个建议！）
此外，Cancer Cell的接受率有10%-20%，比JAMA高多了！
之后，杨编辑介绍了什么样的论文吸引着她们，这个倒没什么特别的，具体可以参看下边的“现场PPT照片.PDF”
在CELL系列的杂志，直接被送审的文章只占到投稿文章的20%，更多被送审的文章是通过一项叫“rebut”的过程而revise的。rebut就是“重新考虑”的意思，杨编辑介绍，咱们总是认为第一次被拒之后就没戏了，但是在CELL系列杂志不是这样的，在第一次被拒后，根据编辑的意见修改之后（比如说加入了编辑认为有必要的数据），可以申请rebut，第一次被拒的稿件占到投稿的80%，其中一半会选择rebut，而rebut的稿件中，一半会被发送去revise，这样会提高论文被接受的可能性！
之后介绍了reviews。投稿人可以在投稿时推荐审稿人，但最后决定权还是在编辑那里。值得注意的是，你可以同时提交exclusions，而且不需要任何理由！！编辑绝不会把文章交给这些exclusion的。杨编辑举了一个例子，有的作者写某某review是他的ex-wife，其实这完全没必要，写exclusion不需要任何理由，但是最多只能有3个人！而且写exclusion，不能把某一家机构或者学校给排除了，比如说你写不希望来自哈佛大学的审稿人审稿，这样是不行的。
另外，在不断revise的过程中，杨编辑提醒大家不要get angry，要礼貌客气的回答问题。最后，大家如果想进一步了解CELL系列杂志，可以去下面两个网站，上边有几部分视频，是3年前CELL Press录制的，都是Cell资深编辑和作者的谈话，对投稿很有帮助。
演讲完是提问，我把几个主要问题的大意总结如下：1、是否在文章作者中联合几位外国作者会增加文章的接受率？并不是这样的，我们在审稿时对作者来自哪里并不感兴趣。2、如果在文章revise过程中，第一次revise中reviews提出补实验，补了之后第二次revise，reviews又提出了新的补实验，这样很狼狈。是这样，现实中经常遇到这样的情况，这时要考虑这个补充的实验是否对这篇文章十分关键。Enough is enough.每一篇文章都有一个scope，我们编辑也会和review沟通，更为重要的是作者和我们编辑也要多沟通。3、Cell和Cell子刊有什么联系和区别呢？其实每一种杂志都有它自己追求的目标，Cell更加注重重大的创新性研究，而我们的Cancer Cell关注的是Cancer相关的研究，并不一定是那种让人眼前一亮的重大创新。所以被Cell拒稿，完全有可能被Cancer Cell接受。4、杂志在接受文章时多大程度上会考虑以后的引用率？不同的杂志有不同的追求目标，Cancer Cell是以Cancer为中心的，在接受文章时更多的是考虑是否解决了一个Cancer临床相关的问题，哪怕这个Cancer是少见甚至是rare的。我们不会考虑这篇文章以后的引用情况的。5、对于authorship，您是如何考虑的？这个我们会在要接收文章的时候才会考虑，比如要接受你的文章时，你有4个通讯作者，那么我们会要求你减少到2个，而这些不会在开始审阅稿件时被提出。6、听说一些review会审阅跟他研究项目存在竞争的文章，然后拒掉，几个月之后这位review把很相似的研究发表在另一个杂志上，编辑您遇到过这种情况吗？是有这种情况。我们在把文章给某位审稿人审阅时，会先把abstact发给review，问他是否同意审稿（在同意之前，审稿人是不会看到全文的），有的审稿人就会非常有职业道德的告诉我们，他也在做这一方向的研究，不适合做这篇文章的审稿人。当然也有少数人会审阅文章，然后像您说的，做出不太道德的行为。我们会在这位review的database中作一记录，以后可能不会把文章再发给这位审稿人。但是我们的这些数据不会在Cell旗下的杂志中分享。
遗憾的是，尚未检索到我们学校发表在CEL系列的文章，但是相信在未来一定能够实现这一目标！
也欢迎大家分享您投稿到CELL系列杂志的经验！
下面的PDF是免叮当的，供大家学习利用。
(8867.15k)
不知道邀请谁？试试他们
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丁香园准中级站友
看来这个经验还是太浅显了……适合我这种新手看看。本想着总结总结还能加分。
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挺好的。很少有人学生向cell投稿的缘故吧。
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丁香园准中级站友
挺好的。很少有人学生向cell投稿的缘故吧。是呢……我们学校到现在还没有在cell系列发表过一篇文章，大家还没有尝试过！
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我投过，做了两年多的实验，没有接收，悲催啊
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Cancer Cell：癌细胞具传染性
发表于： 23:51
Cancer Cell：癌细胞具传染性
某些癌症具有家族遗传性，而生活环境，生活习惯相同的家人也可能患上同一种癌症，但鲜有人想到癌症会传染。不过，最有的一项研究可能会让人们重新认识癌症。近日，国外医学期刊《Cancer
Cell》刊发研究论文称，癌细胞具有传染性。
该研究发现，乳腺癌外泌体能导致正常细胞变成肿瘤细胞，发现体外经过外泌体转化的正常细胞可以在小鼠体内产生肿瘤。研究人员采集了8名健康人和11名乳腺癌患者的血液，11位癌症患者中5位的外泌体具有诱导正常细胞转化为肿瘤的作用，8位健康人的外泌体没有该作用。而外泌体可以在全身自由运输，且可以将健康细胞变成肿瘤细胞。这个研究说明癌症细胞具有一定传染性。
其实，癌症具有传染性的事实一直都存在，只是以前被忽略了，比如肝癌可能通过母婴血液渠道传给子女，而夫妻之间也可能通过性行为传播乙肝病毒。这种传染现象可能会导致一家人都换上肝癌。不止肝癌，宫颈癌也可通过性生活的渠道在家人之间传播。比如一名男子的性伴侣患有宫颈癌，而男子受到感染后与其他女子发生性关系也可能会将HPV病毒带到该女子身上，使其感染HPV病毒，患上宫颈癌。这是因为HPV病毒只对女性敏感，在由性行为感染到男性后除了可能提高男性生殖器癌发病率，一般不会产生任何症状，但HPV病毒却会通过感染男性，再传染给该男性的下一个女性伴侣，诱发宫颈癌。
不过，有关专家也指出，该研究属于体外基础研究，离临床运用还有一段距离。目前，癌症仅可能通过病毒传染诱发身边人的癌症，直接的癌细胞传染还未被证实。并且，有正常免疫力的人，即使接触一定数量的癌细胞，也没事。但如果有免疫缺陷的人，则另当别论。
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